<p>高級(jí)作者Caleb Finch說(shuō)，大腦中淀粉樣&beta;蛋白的增加，通常被認(rèn)為與阿爾茨海默病的病理學(xué)直接相關(guān)，可能是隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生的一種普遍變化，甚至在健康的大腦中也是如此。</p> <p><br />南加州大學(xué)倫納德&middot;戴維斯老年醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究挑戰(zhàn)現(xiàn)有想法大腦中淀粉樣&beta;（a&beta;）蛋白的積累與阿爾茨海默病的關(guān)系。</p> <p>&nbsp;</p> <p>大學(xué)教授表示，雖然淀粉樣蛋白的積累與阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)退行性變有關(guān)，但該蛋白與正常大腦老化的關(guān)系尚不清楚 卡勒布&middot;芬奇他是該研究的高級(jí)作者，也是南加州大學(xué)倫納德&middot;戴維斯學(xué)院ARCO/William F.Kieschnick衰老神經(jīng)生物學(xué)主席。</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了研究人類大腦中A&beta;的水平，研究人員分析了健康大腦和癡呆患者大腦的組織樣本。Braak分期評(píng)分越高，表明阿爾茨海默病的病情越嚴(yán)重，這是衡量阿爾茨海默氏病的病理征兆在大腦中發(fā)現(xiàn)的范圍有多廣的指標(biāo)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>分析顯示，老年人認(rèn)知健康的大腦顯示出與阿爾茨海默病患者大腦中類似數(shù)量的可溶性非纖維淀粉樣蛋白。但是，正如研究人員所預(yù)期的那樣，阿爾茨海默病患者的大腦中含有更多的不溶性A&beta;纖維，這是淀粉樣蛋白的一種形式，聚集在一起形成疾病中的&ldquo;斑塊&rdquo;，該研究的第一作者、南加州大學(xué)倫納德&middot;戴維斯學(xué)院的博士后研究員馬克斯&middot;索瓦爾德說(shuō)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Finch和Thorwald說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了單純的淀粉樣蛋白含量較高是阿爾茨海默病潛在病因的觀點(diǎn)。相反，可溶性A&beta;的增加可能是大腦中與衰老相關(guān)的一般變化，而不是阿爾茨海默病特有的，而纖維淀粉樣蛋白水平較高似乎是大腦健康較差的更好指標(biāo)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Thorwald說(shuō)，與阿爾茨海默病只是增加A&beta;蛋白的產(chǎn)生不同，更重要的問(wèn)題可能是有效清除蛋白的能力降低，并阻止形成斑塊狀纖維淀粉樣蛋白。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Thorwald說(shuō)：&ldquo;這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步支持將聚集或纖維狀淀粉樣蛋白作為阿爾茨海默病治療的生物標(biāo)志物。&rdquo;。淀粉樣蛋白加工發(fā)生的部位可用于加工的前體和酶較少，這可能表明淀粉樣蛋白的去除是老年癡呆癥的關(guān)鍵問(wèn)題</p> <p>&nbsp;</p> <p>淀粉樣蛋白水平的增加發(fā)生在成年早期，并因大腦區(qū)域而異。他補(bǔ)充說(shuō)，進(jìn)一步的研究，包括那些研究可能分解淀粉樣蛋白的藥物的研究，應(yīng)該在健康人和不同年齡段的阿爾茨海默病患者身上進(jìn)行正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像，以確定大腦中淀粉樣蛋白處理和移除隨時(shí)間的變化是如何以及在何處發(fā)生的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>托瓦爾德說(shuō)：&ldquo;在人類大腦老化過(guò)程中，與小腦相比，大腦額葉皮層產(chǎn)生更多淀粉樣蛋白，這與他們晚年的阿爾茨海默病相關(guān)病理相吻合。&rdquo;。&ldquo;未來(lái)的項(xiàng)目應(yīng)在認(rèn)知正常和阿爾茨海默病患者的整個(gè)生命過(guò)程中檢測(cè)淀粉樣蛋白，通過(guò)目前用于阿爾茨海默氏病治療的臨床試驗(yàn)的單克隆抗體調(diào)節(jié)淀粉樣蛋白的加工或去除淀粉樣蛋白。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>在臨床試驗(yàn)和最近的研究中，觀察到單克隆抗體治療lemanecab可以減少A&beta;斑塊獲得FDA批準(zhǔn)芬奇說(shuō)，它有可能減緩阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力下降，但研究結(jié)果需要進(jìn)一步仔細(xì)研究其長(zhǎng)期影響。</p> <p>&nbsp;</p> <p>他說(shuō)：&ldquo;Lecanemab顯然可以減少淀粉樣纖維。&rdquo;。&ldquo;然而，我們擔(dān)心主要副作用，包括腦腫脹和出血，比對(duì)照組增加100%，具有未知的延遲或潛在影響 .&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>進(jìn)一步了解大腦是如何處理和清除A&beta;等蛋白質(zhì)的，可以對(duì)阿爾茨海默病及其病因提供重要的見解。芬奇指出，很少有癡呆患者出現(xiàn)淀粉樣斑塊或聚集的A&beta;蛋白團(tuán)塊，這是受影響患者大腦中唯一的病理改變。相反，大多數(shù)病例表現(xiàn)出更復(fù)雜的組織異常，從額外類型蛋白質(zhì)的積累到大腦中的小出血：&ldquo;衰老的大腦是一片叢林。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>2022年12月19日，《淀粉樣蛋白在腦老化和癡呆癥病理學(xué)擴(kuò)展中的作用》這項(xiàng)研究發(fā)表在網(wǎng)絡(luò)上阿爾茨海默病和癡呆與芬奇（Finch）和索瓦爾德（Thorwald）合著的還有賈斯汀&middot;席爾瓦（Justine Silva）和伊利莎白（Elizabeth Head of California，Irvine）大學(xué)校長(zhǎng)。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>