<p>最常見的肝癌類型是肝細(xì)胞癌（HCC），它已經(jīng)是全球第三大癌癥相關(guān)死亡原因，美國和世界各地的病例都在上升。雖然化療、手術(shù)和肝移植可以幫助一些患者，但肝癌的靶向治療可以挽救數(shù)百萬人的生命。</p> <p>&nbsp;</p> <p>最近的研究提供了關(guān)于一個潛在目標(biāo)的線索：細(xì)胞內(nèi)的晝夜節(jié)律時鐘蛋白，它有助于協(xié)調(diào)一天中身體功能的變化。但這項(xiàng)研究的大部分只是暗示了晝夜節(jié)律功能與肝癌之間的間接聯(lián)系，例如，從肝癌患者身上采集的細(xì)胞破壞了晝夜節(jié)奏。</p> <p>&nbsp;</p> <p>現(xiàn)在，南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究不僅將晝夜節(jié)律鐘蛋白與肝癌直接聯(lián)系起來，而且還精確地顯示了癌細(xì)胞如何劫持晝夜節(jié)制鐘機(jī)制來分裂和擴(kuò)散。這項(xiàng)研究剛剛發(fā)表在雜志上美國國家科學(xué)院院刊還發(fā)現(xiàn)，抑制關(guān)鍵時鐘蛋白可以阻止癌細(xì)胞增殖。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該研究的高級作者說：&ldquo;早期的研究并沒有給我們提供一個真正的方法來了解我們?nèi)绾问褂锰囟ǖ闹委煼椒▉戆邢蚋伟┘?xì)胞內(nèi)的過程。在本文中，我們正在朝著這個方向邁出第一步。&rdquo;，Steve A.Kay，博士南卡羅來納州凱克醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程和定量計(jì)算生物學(xué)教授，南卡羅來納州邁克爾遜聚合生物科學(xué)中心主任</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)研究是南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心細(xì)胞生物學(xué)專家和臨床醫(yī)生之間的合作，該中心以其在包括肝癌在內(nèi)的各種癌癥臨床試驗(yàn)中的領(lǐng)導(dǎo)地位而聞名。</p> <p>&nbsp;</p> <p>他說：&ldquo;我們很高興能找到一種新的、創(chuàng)新的治療策略，最終可能改善肝癌患者的預(yù)后。&rdquo; Heinz-Josef Lenz，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)教授，臨床研究副主任，南加州大學(xué)諾里斯分校胃腸道癌癥項(xiàng)目聯(lián)合負(fù)責(zé)人。&ldquo;通過靶向生物鐘，我們不僅靶向腫瘤細(xì)胞，也靶向腫瘤周圍區(qū)域，這有助于提高其他靶向治療的療效。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>中斷細(xì)胞周期</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了闡明晝夜節(jié)律時鐘蛋白在肝癌中的作用，Kay、Lenz及其同事結(jié)合細(xì)胞培養(yǎng)、基因組分析和動物模型進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>首先，研究人員表明，兩種關(guān)鍵的時鐘蛋白，即clock和BMAL1，對肝癌細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)中的復(fù)制至關(guān)重要。當(dāng)CLOCK和BMAL1被抑制時，癌細(xì)胞的復(fù)制過程被中斷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡或凋亡。觸發(fā)細(xì)胞凋亡是許多現(xiàn)代癌癥治療的目標(biāo)，在此過程中，細(xì)胞停止分裂，然后自行構(gòu)建。</p> <p>&nbsp;</p> <p>接下來，研究小組利用多年來對人體晝夜節(jié)律時鐘蛋白的研究建立的基因組樣本工具箱，進(jìn)一步了解時鐘和BMAL1的作用。在其他研究結(jié)果中，他們發(fā)現(xiàn)消除時鐘蛋白會降低酶Wee1的水平，并增加酶抑制劑P21的水平。</p> <p>&nbsp;</p> <p>凱說：&ldquo;這正是你想要的，因?yàn)楫?dāng)談到癌細(xì)胞增殖時，P21是剎車，Wee1是油門。&rdquo;凱也是南加州大學(xué)諾里斯癌癥藥物開發(fā)中心的聯(lián)合主管。</p> <p>&nbsp;</p> <p>最后，研究人員測試了他們的發(fā)現(xiàn)體內(nèi)注射未經(jīng)修飾的人肝癌細(xì)胞的小鼠生長出大腫瘤，但那些注射經(jīng)修飾以抑制CLOCK和BMAL1的細(xì)胞的小鼠幾乎沒有腫瘤生長。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>開發(fā)靶向治療</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>了解癌細(xì)胞如何劫持生物鐘蛋白是阻止肝癌傳播的一大步，但研究人員還有更多問題要回答。例如，凱和他的團(tuán)隊(duì)希望探索生物鐘蛋白、Wee1和P53基因之間的關(guān)系。該基因有助于阻止體內(nèi)腫瘤的生長，長期以來，P53基因突變與各種癌癥的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>凱說：&ldquo;我們真的需要了解這種關(guān)系，以便更好地確定哪些患者可能從針對CLOCK和BMAL1的靶向治療中受益最大。&rdquo;。</p> <p>&nbsp;</p> <p>他和他的團(tuán)隊(duì)還希望開始測試針對肝癌患者的CLOCK和BMAL1的實(shí)驗(yàn)藥物。這項(xiàng)工作是他們更大規(guī)模研究的一部分，該研究分析了幾種癌癥的晝夜節(jié)律時鐘蛋白，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、白血病和結(jié)直腸癌。</p> <p>&nbsp;</p> <p>關(guān)于本研究</p> <p>&nbsp;</p> <p>除了Kay和Lenz，該研究的其他作者是南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系的Meng Qu和Alexander Vu；南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系的Raymond Wu和Hidekazu Tsukamoto；匹茲堡大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系張國欣和杰里米&middot;里奇；加州大學(xué)河濱分校植物學(xué)與植物科學(xué)系韓曲、賈振宇；和來自希望之城國家醫(yī)療中心阿瑟&middot;里格斯糖尿病和代謝研究所的黃文東。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)工作得到了南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)加速器項(xiàng)目的支持；國家衛(wèi)生研究院[P30 CA047904，CA238662，CA197718，NS103434，CA139158，DK124627，P50 AA011999，U01 AA027681]；美國農(nóng)業(yè)部國家糧食和農(nóng)業(yè)研究所撥款[2019-67022-29930]；退伍軍人事務(wù)部[5 I01BX001991]；以及生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)研究職業(yè)科學(xué)家獎[5 IK6BX004205]。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>