<p>最常見的肝癌類型是肝細胞癌（HCC），它已經(jīng)是全球第三大癌癥相關死亡原因，美國和世界各地的病例都在上升。雖然化療、手術和肝移植可以幫助一些患者，但肝癌的靶向治療可以挽救數(shù)百萬人的生命。</p> <p>&nbsp;</p> <p>最近的研究提供了關于一個潛在目標的線索：細胞內的晝夜節(jié)律時鐘蛋白，它有助于協(xié)調一天中身體功能的變化。但這項研究的大部分只是暗示了晝夜節(jié)律功能與肝癌之間的間接聯(lián)系，例如，從肝癌患者身上采集的細胞破壞了晝夜節(jié)奏。</p> <p>&nbsp;</p> <p>現(xiàn)在，南加州大學凱克醫(yī)學院的研究人員領導的一項研究不僅將晝夜節(jié)律鐘蛋白與肝癌直接聯(lián)系起來，而且還精確地顯示了癌細胞如何劫持晝夜節(jié)制鐘機制來分裂和擴散。這項研究剛剛發(fā)表在雜志上美國國家科學院院刊還發(fā)現(xiàn)，抑制關鍵時鐘蛋白可以阻止癌細胞增殖。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該研究的高級作者說：&ldquo;早期的研究并沒有給我們提供一個真正的方法來了解我們如何使用特定的治療方法來靶向肝癌細胞內的過程。在本文中，我們正在朝著這個方向邁出第一步。&rdquo;，Steve A.Kay，博士南卡羅來納州凱克醫(yī)學院神經(jīng)病學、生物醫(yī)學工程和定量計算生物學教授，南卡羅來納州邁克爾遜聚合生物科學中心主任</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項研究是南加州大學諾里斯綜合癌癥中心細胞生物學專家和臨床醫(yī)生之間的合作，該中心以其在包括肝癌在內的各種癌癥臨床試驗中的領導地位而聞名。</p> <p>&nbsp;</p> <p>他說：&ldquo;我們很高興能找到一種新的、創(chuàng)新的治療策略，最終可能改善肝癌患者的預后。&rdquo; Heinz-Josef Lenz，醫(yī)學博士，醫(yī)學和預防醫(yī)學教授，臨床研究副主任，南加州大學諾里斯分校胃腸道癌癥項目聯(lián)合負責人。&ldquo;通過靶向生物鐘，我們不僅靶向腫瘤細胞，也靶向腫瘤周圍區(qū)域，這有助于提高其他靶向治療的療效。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>中斷細胞周期</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了闡明晝夜節(jié)律時鐘蛋白在肝癌中的作用，Kay、Lenz及其同事結合細胞培養(yǎng)、基因組分析和動物模型進行了一系列實驗。</p> <p>&nbsp;</p> <p>首先，研究人員表明，兩種關鍵的時鐘蛋白，即clock和BMAL1，對肝癌細胞在細胞培養(yǎng)中的復制至關重要。當CLOCK和BMAL1被抑制時，癌細胞的復制過程被中斷，最終導致細胞死亡或凋亡。觸發(fā)細胞凋亡是許多現(xiàn)代癌癥治療的目標，在此過程中，細胞停止分裂，然后自行構建。</p> <p>&nbsp;</p> <p>接下來，研究小組利用多年來對人體晝夜節(jié)律時鐘蛋白的研究建立的基因組樣本工具箱，進一步了解時鐘和BMAL1的作用。在其他研究結果中，他們發(fā)現(xiàn)消除時鐘蛋白會降低酶Wee1的水平，并增加酶抑制劑P21的水平。</p> <p>&nbsp;</p> <p>凱說：&ldquo;這正是你想要的，因為當談到癌細胞增殖時，P21是剎車，Wee1是油門。&rdquo;凱也是南加州大學諾里斯癌癥藥物開發(fā)中心的聯(lián)合主管。</p> <p>&nbsp;</p> <p>最后，研究人員測試了他們的發(fā)現(xiàn)體內注射未經(jīng)修飾的人肝癌細胞的小鼠生長出大腫瘤，但那些注射經(jīng)修飾以抑制CLOCK和BMAL1的細胞的小鼠幾乎沒有腫瘤生長。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>開發(fā)靶向治療</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>了解癌細胞如何劫持生物鐘蛋白是阻止肝癌傳播的一大步，但研究人員還有更多問題要回答。例如，凱和他的團隊希望探索生物鐘蛋白、Wee1和P53基因之間的關系。該基因有助于阻止體內腫瘤的生長，長期以來，P53基因突變與各種癌癥的高風險有關。</p> <p>&nbsp;</p> <p>凱說：&ldquo;我們真的需要了解這種關系，以便更好地確定哪些患者可能從針對CLOCK和BMAL1的靶向治療中受益最大。&rdquo;。</p> <p>&nbsp;</p> <p>他和他的團隊還希望開始測試針對肝癌患者的CLOCK和BMAL1的實驗藥物。這項工作是他們更大規(guī)模研究的一部分，該研究分析了幾種癌癥的晝夜節(jié)律時鐘蛋白，包括膠質母細胞瘤、白血病和結直腸癌。</p> <p>&nbsp;</p> <p>關于本研究</p> <p>&nbsp;</p> <p>除了Kay和Lenz，該研究的其他作者是南加州大學凱克醫(yī)學院神經(jīng)病學系的Meng Qu和Alexander Vu；南加州大學凱克醫(yī)學院病理學系的Raymond Wu和Hidekazu Tsukamoto；匹茲堡大學神經(jīng)病學系張國欣和杰里米&middot;里奇；加州大學河濱分校植物學與植物科學系韓曲、賈振宇；和來自希望之城國家醫(yī)療中心阿瑟&middot;里格斯糖尿病和代謝研究所的黃文東。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項工作得到了南加州大學諾里斯綜合癌癥中心轉化團隊加速器項目的支持；國家衛(wèi)生研究院[P30 CA047904，CA238662，CA197718，NS103434，CA139158，DK124627，P50 AA011999，U01 AA027681]；美國農(nóng)業(yè)部國家糧食和農(nóng)業(yè)研究所撥款[2019-67022-29930]；退伍軍人事務部[5 I01BX001991]；以及生物醫(yī)學實驗室研發(fā)研究職業(yè)科學家獎[5 IK6BX004205]。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>