<p><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1676010029907/1676010029907.jpg" width="808" height="539" />伊利諾伊州香檳市&mdash;&mdash;伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，突變或受損基因可能是一種嚴(yán)重、神秘的非酒精性脂肪性肝病的原因。 研究人員發(fā)現(xiàn)，缺乏 SRSF1 基因的小鼠和人類肝細(xì)胞顯示出非酒精性脂肪性肝炎（也稱為 NASH）的所有特征。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究負(fù)責(zé)人、伊利諾伊州生物化學(xué)教授 Auinash Kalsotra 說，獨(dú)特的小鼠模型捕捉了肝臟中多余脂肪、炎癥和瘢痕形成的所有三個(gè)特征，為更好地理解和開發(fā) NASH 治療打開了大門。 研究人員在《自然通訊》雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。</p> <p>&nbsp;</p> <p>據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院估計(jì)，非酒精性脂肪肝影響了 25% 的美國(guó)人，多達(dá)三分之一的患者也會(huì)出現(xiàn)炎癥和疤痕，屬于 NASH 分類。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;目前還不清楚為什么某些人最終會(huì)患上 NASH。&rdquo;Kalsotra 說。 &ldquo;到目前為止，還沒有任何基因與 NASH 直接相關(guān)。 它被認(rèn)為是一種進(jìn)展：肝臟受傷或變得脂肪化后，如果你不檢查它，它就會(huì)向 NASH 發(fā)展。 但并不是每個(gè)患有脂肪肝的人都會(huì)患上 NASH，誰(shuí)會(huì)患上 NASH 似乎是隨機(jī)的，所以為什么會(huì)發(fā)生這種情況非常令人困惑。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>Kalsotra 說，使 NASH 研究變得困難的另一個(gè)問題是缺乏良好的動(dòng)物或細(xì)胞模型。 雖然一些模型結(jié)合了一種或兩種癥狀，然后模擬了 NASH 患者所見的其他損害，但它們并沒有準(zhǔn)確描述這種疾病。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Kalsotra 的團(tuán)隊(duì)開始研究 SRSF1，一種有助于在細(xì)胞中剪接 RNA 的蛋白質(zhì)，以研究其剪接活性。 他們培育了一系列小鼠，這些小鼠缺乏了解其剪接活動(dòng)的基因。 這些老鼠很快就自發(fā)地出現(xiàn)了 NASH 的所有癥狀。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們很高興看到這一點(diǎn)，因?yàn)槲覀冋J(rèn)為這可能是該疾病的模型。 但首先，我們必須弄清楚 SRSF1 與肝病相關(guān)的機(jī)制。&rdquo;該研究的第一作者、研究生 Waqar Arif 說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員發(fā)現(xiàn)，該機(jī)制與最初認(rèn)為的 SRSF1 的剪接活動(dòng)無關(guān)，而是因?yàn)樗?DNA 解旋過程中保護(hù)肝臟免受 DNA 損傷，因此其代碼可以轉(zhuǎn)錄為 RNA。 沒有 SRSF1 蛋白，肝細(xì)胞開始關(guān)閉。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;發(fā)生的事情是細(xì)胞想要死亡，因?yàn)?DNA 發(fā)生了廣泛的損傷。 但它沒有能量進(jìn)行常規(guī)的程序性細(xì)胞死亡過程。 損害是如此嚴(yán)重，以至于一切都停止了。&rdquo;Kalsotra 說，他也隸屬于伊利諾伊州 Carl R. Woese 基因組生物學(xué)研究所和癌癥中心。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Kalsotra 說，這與假設(shè)的途徑相反：細(xì)胞損傷首先發(fā)生，而不是過多的脂肪導(dǎo)致細(xì)胞損傷，并且由于細(xì)胞無法執(zhí)行其包裝功能而導(dǎo)致脂肪堆積 消化的脂肪。 隨著免疫系統(tǒng)試圖清除死亡和垂死的細(xì)胞，炎癥加劇，然后纖維化出現(xiàn)，因?yàn)樵谒劳鼋M織的斑塊上形成疤痕以試圖將肝臟固定在一起。 研究人員在沒有 SRSF1 的小鼠和去除 SRSF1 的人類肝細(xì)胞系中都看到了相同的序列。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這些發(fā)現(xiàn)告訴我們，必須妥善維護(hù)肝細(xì)胞的基因組，&rdquo;Kalsotra 說。 &ldquo;與我們體內(nèi)的任何其他細(xì)胞相比，肝細(xì)胞遇到的毒素和 DNA 損傷更多。 這項(xiàng)研究表明，當(dāng)肝細(xì)胞遇到過度的 DNA 損傷時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)這些 NASH 癥狀。 SRSF1 對(duì)此起到保護(hù)作用。 它充當(dāng)肝臟基因組的守護(hù)者。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員希望這些小鼠能夠幫助其他研究 NASH 的研究人員了解疾病和探索潛在的治療目標(biāo)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們想看看在某些情況下，SRSF1 在人類肝臟或其他動(dòng)物中是否以某種方式失活。&rdquo;Kalsotra 說。 &ldquo;例如，也許有一些毒素或藥物或其他環(huán)境污染物可能導(dǎo)致 SRSF1 基因失活。 找出導(dǎo)致 SRSF1 沉默的觸發(fā)因素可能指向治療目標(biāo)，以及是否可以在此處應(yīng)用防止 DNA 損傷的抗癌藥物等藥物。 有趣的是，許多 NASH 患者也會(huì)患上癌癥。 這與 DNA 損傷有關(guān)嗎？&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員還計(jì)劃探索其他基因是否以這種方式保護(hù) DNA，以及對(duì)其中任何一個(gè)的損傷是否也會(huì)導(dǎo)致 NASH 病理。</p> <p>&nbsp;</p> <p>美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、伊利諾伊州癌癥中心、美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)和國(guó)家科學(xué)基金會(huì)支持這項(xiàng)工作。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>