<p>香港大學李嘉誠醫(yī)學院（港大醫(yī)學院）的研究團隊發(fā)現(xiàn)，腫瘤抑制基因 AKTIP缺失后會促進管腔型乳癌的生長，并增加癌細胞對荷爾蒙治療的耐藥性。研究結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在學術(shù)期刊《Cell Reports》。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">背景</span></strong></p> <p><br />在香港女性中，乳癌是最常見和第三位致命的癌癥。1乳癌可分為多種生物學亞型，每種亞型都有不同的臨床特征、基因特征和治療方案。雖然透過遺傳性基因突變?nèi)鏐RCA1等可增加罹患乳癌的風險，但是大多數(shù)乳癌病例是由非遺傳性的基因突變引起。管腔型乳癌是最常見的乳癌生物學亞型，占所有乳癌個案的 60-70%。由于管腔型乳癌細胞內(nèi)有促進細胞生長的雌激素受體a (ERa)，因此通過抑制劑標靶 ERa（荷爾蒙治療）是治療管腔型乳癌的常用方式。然而，三分之一對荷爾蒙治療有反應(yīng)的管腔乳癌病人最終會對治療產(chǎn)生耐藥性。AKTIP 基因的缺失可見于大約 55%的管腔型乳癌病例中。盡管發(fā)生率高，這基因缺失后對乳癌細胞的作用尚未清楚。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1">研究方法和結(jié)果</span></p> <p><br />透過利用乳癌細胞培養(yǎng)、臨床樣本、小鼠實驗及人源腫瘤類器官的研究，團隊發(fā)現(xiàn)AKTIP 基因的缺失增加 ERa的蛋白表達水平，從而促進管腔型乳癌細胞的增生。分析乳癌患者數(shù)據(jù)顯示，具有AKTIP基因缺失的管腔乳癌患者的生存率較低。重要的是，AKTIP 缺失后，乳癌細胞對標靶ERa的荷爾蒙治療產(chǎn)生耐藥性。由于癌細胞同時激活了另一條信號通路 JAK2/STAT3，當 ERa受到抑制時，癌細胞可以利用JAK2/STAT3來對抗ERa抑制劑的作用?；谶@一項發(fā)現(xiàn)，團隊進一步證明同時抑制 JAK2/STAT3能克服乳癌細胞對荷爾蒙治療的耐藥性。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究意義</span></strong></p> <p><br />這項研究顯示AKTIP 基因缺失是一種驅(qū)動管腔乳癌的基因突變，研究亦提出了針對具有 AKTIP 基因缺失的管腔型乳腺腫瘤的可行治療。港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院助理教授張慧婷博士解釋：&ldquo;我們的數(shù)據(jù)表明 AKTIP 的缺失是一種與預(yù)后和藥物反應(yīng)有關(guān)的染色體突變。精準醫(yī)學是透過分析癌患者腫瘤的基因數(shù)據(jù)制定個人化的治療方案。這種精準治療方法能有效地攻擊腫瘤細胞，而且對正常細胞的副作用較少。關(guān)于 JAK2/STAT3 抑制劑可以逆轉(zhuǎn)由 AKTIP 缺失引起的荷爾蒙治療耐藥性需要進一步研究。AKTIP基因或可作為預(yù)測荷爾蒙治療反應(yīng)的生物標記，從而改善管腔型乳腺癌的治療策略。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">關(guān)于研究團隊</span></strong></p> <p><br />該研究由港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院助理教授張慧婷博士領(lǐng)導。團隊成員包括港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院的伍秀妮、張詩博博士、麥俊然博士、周園和阮嫣。其他研究人員包括港大醫(yī)學院泛組學科研中心的 Sharma Rakesh 博士；美國德州大學安德森癌癥中心陸亦玲教授；美國國立衞生研究院國家癌癥研究所趙薇博士；上海交通大學醫(yī)學院莊光磊教授；港大醫(yī)學院公共衞生學院榮譽副教授彭希文博士。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>