<p>這名患者是來自萊斯特的13歲的Alyssa，她于2021年被診斷患有t細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)。她接受了目前所有治療血癌的常規(guī)療法，包括化療和骨髓移植，但不幸的是，她的病復發(fā)了，沒有進一步的治療選擇。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Alyssa是第一個參加TvT臨床試驗的患者，2022年5月，她被收治到GOSH的骨髓移植(BMT)部門，接受來自健康志愿者捐贈者的&ldquo;通用&rdquo;CAR - t細胞。這些細胞使用新的堿基編輯技術進行編輯，該技術由倫敦大學學院的一個研究團隊設計和開發(fā)，由Waseem Qasim教授(倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所)領導，他也是GOSH的名譽顧問。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然后，她被植入了嵌合抗原受體(CAR)，使它們能夠在不相互攻擊的情況下追捕并殺死癌變的t細胞。</p> <p>&nbsp;</p> <p>僅僅28天后，Alyssa病情得到緩解，并接受了第二次骨髓移植，以恢復她的免疫系統(tǒng)。現在，在bmt后6個月，她在家里和家人一起恢復得很好，并繼續(xù)在GOSH進行bmt后的隨訪。如果沒有這種實驗性治療，Alyssa唯一的選擇就是姑息治療。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員本周末在美國新奧爾良舉行的美國血液學學會年會上首次展示了這些數據。</p> <p>&nbsp;</p> <p>倫敦大學學院的細胞和基因療法教授，GOSH的免疫學顧問Waseem Qasim教授說:&ldquo;我們設計并開發(fā)了從實驗室到臨床的治療方法，現在正在英國各地的兒童身上進行試驗&mdash;&mdash;以一種獨特的從實驗到臨床的方法。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;Alyssa的故事很好地證明了，通過專家團隊和基礎設施，我們可以將實驗室的尖端技術與醫(yī)院為患者提供的真實結果聯系起來。這是迄今為止我們最復雜的細胞工程，為其他新療法鋪平了道路，最終為患病兒童帶來更好的未來。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們在GOSH和倫敦大學學院擁有獨特而特殊的環(huán)境，這使我們能夠迅速擴大新技術的規(guī)模，我們期待著繼續(xù)我們的研究，并將其帶給最需要的患者。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><img src="https://www.ucl.ac.uk/news/sites/news/files/styles/xl_image/public/resized_9._prof_waseem_qasim.png?itok=bxQrHotC" alt="Waseem Qasim" width="808" height="533" />&nbsp;</p> <p>這種治療方法的臨床試驗目前已經開放，旨在招募多達10名已用盡所有常規(guī)治療方案的t細胞白血病患者。如果被證明是廣泛成功的，GOSH的骨髓移植和CAR - t細胞治療團隊希望它可以在兒童治療之旅的早期提供給他們，那時他們的病情較輕，預計在2023年將進一步應用于其他類型的白血病。NHS專家管理難以治療的白血病兒童來自全國各地討論和介紹病人到這樣的試驗。</p> <p>&nbsp;</p> <p>羅伯特&middot;基耶薩博士是GOSH骨髓移植和CAR - t細胞療法的顧問，他說:&ldquo;自從去年5月Alyssa患上白血病以來，她的病情從未完全緩解。化療沒有，第一次骨髓移植后也沒有。只有在接受CD7 CAR-T細胞療法和GOSH的第二次骨髓移植后，她才擺脫了白血病。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這是非常了不起的，盡管這仍然是一個初步的結果，需要在未來幾個月進行監(jiān)測和確認。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;GOSH的整個團隊都為Alyssa和她的家人感到非常高興，在過去的幾個月里與他們一起工作是一種榮幸。她的勇敢給我們留下了深刻的印象，沒有什么比看到她在醫(yī)院外回到更正常的生活更讓我高興的了。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>2015年，GOSH和倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所(UCL GOS ICH)的同一團隊首次使用基因組編輯t細胞(CAR - t細胞)治療b細胞白血病*，他們最近報道了使用CRISPR/Cas9技術對兒童進行的試驗。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然而，用這種方法治療其他一些類型的白血病更加困難，因為在實驗室的制造過程中，被設計用來識別和攻擊癌細胞的t細胞最終也會相互殺死。在這項研究中，還需要進行多個額外的DNA改變來生成&ldquo;通用&rdquo;抗t細胞CAR - t細胞庫。</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了制造這些細胞，由安東尼&middot;諾蘭登記處安排的健康供體t細胞在大奧蒙德街醫(yī)院的潔凈室設施中進行了四項單獨的改變。這些步驟是:</p> <p>&nbsp;</p> <p>去除現有的受體，這樣來自供體的t細胞就可以儲存起來并在不匹配的情況下使用&mdash;&mdash;使它們&ldquo;通用&rdquo;。</p> <p><br />去除一個稱為CD7的&ldquo;標記&rdquo;，將它們識別為t細胞(CD7 t細胞標記)。如果沒有這一步，被編程殺死t細胞的t細胞最終會通過&ldquo;友軍誤傷&rdquo;破壞產品</p> <p><br />去除第二個&ldquo;標志&rdquo;CD52。這使得在治療過程中給患者的一些強效藥物看不到編輯過的細胞。</p> <p><br />添加嵌合抗原受體(CAR)，它可以識別白血病t細胞上的CD7 t細胞受體。這些細胞開始對抗CD7，并識別和對抗T細胞白血病。</p> <p><br />這些編輯是通過&ldquo;堿基編輯&rdquo;實現的&mdash;&mdash;用化學方法轉換攜帶特定蛋白質指令的單核苷酸堿基(DNA代碼的字母)。例如，將CD7基因中的特定核苷酸堿基從胞嘧啶改變?yōu)樾叵汆奏?，就會產生一個&ldquo;停止密碼子&rdquo;&mdash;&mdash;相當于基因的句號&mdash;&mdash;阻止細胞機制讀取完整的指令，從而終止CD7的產生。<img src="https://www.ucl.ac.uk/news/sites/news/files/styles/xl_image/public/resized_alyssa_7.jpg?itok=1MxhK4Ir" alt="Alyssa holding hands" width="808" height="505" />&nbsp;</p> <p>其結果是經過編輯的CAR - t細胞，它們可以被注射給病人，這樣它們就能迅速找到并摧毀體內的t細胞，包括白血病t細胞。如果成功，患者將接受骨髓移植，以恢復他們衰竭的免疫系統(tǒng)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>以前的治療依賴于被稱為TALENS或CRISPR/Cas9的技術，通過分子&ldquo;剪刀&rdquo;的切割來改變基因。新的堿基編輯方法不會導致DNA斷裂，允許更多的編輯，對染色體產生不必要影響的風險更小。這項技術也正在被研究，試圖糾正各種遺傳疾病的DNA代碼的有害變化</p> <p>&nbsp;</p> <p>醫(yī)學研究委員會翻譯主任路易斯&middot;瓊斯博士通過其發(fā)展路徑資助計劃資助了該項目，她說:&ldquo;我們很高興聽到這種治療有希望的結果，以及它給阿麗莎和她的家人帶來的希望。先進的療法&mdash;&mdash;基于基因、組織或細胞的藥物&mdash;&mdash;有可能改變那些難以治療疾病的人的生活，這仍然是MRC的優(yōu)先事項。如果被復制，這種&lsquo;現成的&rsquo;通用細胞療法將標志著這類療法向前邁出了一大步，為更多患者帶來改變生活的益處。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項試驗是由醫(yī)學研究委員會資助的。對更廣泛的研究計劃的支持還來自惠康、血癌英國、國家衛(wèi)生與保健研究所(NIHR)和NIHR GOSH生物醫(yī)學研究中心。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這些細胞是由倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所的Waseem Qasim教授領導的長期研究項目的一部分，他也是GOSH的名譽顧問。得益于大奧蒙德街醫(yī)院兒童慈善機構(GOSH慈善機構)的早期資助，卡西姆教授一直是使用創(chuàng)新基因編輯技術開發(fā)新的CAR - t細胞治療方法的先驅。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究小組要感謝安東尼&middot;諾蘭提供的捐獻t細胞以及所有登記捐獻的捐贈者。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">阿莉莎的故事</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>據報道，Alyssa是世界上第一個接受堿基編輯細胞療法的患者，目前她正在家中康復。Alyssa和她的家人認為白血病現在已經檢測不出來了，但他們知道她還需要一段時間的密切監(jiān)測。</p> <p>&nbsp;</p> <p><img src="https://www.ucl.ac.uk/news/sites/news/files/styles/xl_image/public/resized_alyssa_1_2.jpg?itok=xJixmuzh" alt="Alyssa" width="808" height="505" />&nbsp;</p> <p>13歲的Alyssa一直是照顧她的決定的中心。她說:&ldquo;一旦我做了這件事，人們就會知道他們需要做什么，這樣或那樣的方式，所以這樣做會幫助人們&mdash;&mdash;我當然會這么做。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>2021年5月，Alyssa被診斷出患有t細胞白血病，此前很長一段時間，家人都認為是感冒、病毒和普遍的疲勞。雖然她在萊斯特和謝菲爾德的醫(yī)院接受了標準的治療&mdash;&mdash;化療和骨髓移植&mdash;&mdash;但不幸的是，治療團隊無法控制她的癌癥并使其得到緩解。</p> <p>&nbsp;</p> <p>由于唯一的其他選擇是姑息治療，Alyssa和她的家人與GOSH的骨髓移植和CAR - t細胞治療專家廣泛討論了這項臨床試驗，并決定成為第一個嘗試實驗性治療她的白血病的人。</p> <p>&nbsp;</p> <p>艾麗莎的媽媽基奧娜說:&ldquo;醫(yī)生說前六個月是最重要的，我們不想太漫不經心，但我們一直在想&lsquo;如果他們能擺脫它，就一次，她就會沒事的。&rsquo;也許我們是對的。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;Alyssa非常成熟，你可以忘記她只是個孩子，但希望這能證明研究是有效的，他們可以把它提供給更多的孩子&mdash;&mdash;所有這一切都需要一些東西。這感覺太無聊了?，F在我們試著在約會之間生活。Alyssa想要回到學校，這可能很快就會成為現實。她已經開始取笑她弟弟了，因為他秋季學期得回去。&rdquo;<a href="https://youtu.be/NZZHwrXghRk">https://youtu.be/NZZHwrXghRk</a></p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;說實話，我們都飄飄欲仙了&mdash;&mdash;能回家真是太棒了。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>* 2015年，在卡西姆教授的帶領下，GOSH和UCL GOS ICH的科學家們使用基因編輯技術創(chuàng)造了改良的t細胞，來治療一名患有侵襲性b細胞急性淋巴細胞白血病的一歲兒童，該兒童化療不成功，姑息治療被認為是唯一的選擇。這是世界上首次在人類身上使用基因編輯免疫細胞。修改后的t細胞使用TALENs進行編輯，這是一種早期的基因編輯形式。</p> <p>&nbsp;</p> <p>** 2021年，進一步的試驗證明了CRISPR/Cas9技術在B-ALL中的應用。研究結果發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》雜志</p> <p>&nbsp;</p> <p>上:<a href="https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq3010">https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq3010</a></p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>