<p><span class="p">免疫療法&mdash;&mdash;刺激免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的藥物治療&mdash;&mdash;對(duì)某些類型的癌癥有效，但對(duì)肺癌的療效好壞參半。</span></p> <p>&nbsp;</p> <p>麻省理工學(xué)院的一項(xiàng)新研究有助于闡明為什么免疫系統(tǒng)對(duì)肺癌的反應(yīng)如此平淡，即使在使用免疫治療藥物治療之后。在一項(xiàng)對(duì)小鼠的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，肺中天然存在的細(xì)菌有助于創(chuàng)造一種環(huán)境，抑制肺附近淋巴結(jié)中的t細(xì)胞激活。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員在小鼠皮膚附近腫瘤附近的淋巴結(jié)中沒有發(fā)現(xiàn)這種免疫抑制環(huán)境。他們希望他們的發(fā)現(xiàn)可以幫助開發(fā)新的方法來(lái)加快對(duì)肺部腫瘤的免疫反應(yīng)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;不同淋巴結(jié)中的t細(xì)胞反應(yīng)存在功能差異。我們希望找到一種方法來(lái)抵消這種抑制反應(yīng)，這樣我們就可以重新激活肺腫瘤靶向T細(xì)胞。&rdquo;斯蒂芬尼&middot;斯普蘭杰說(shuō)，她是霍華德和琳達(dá)&middot;斯特恩職業(yè)發(fā)展生物學(xué)助理教授，麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所的成員，也是這項(xiàng)新研究的高級(jí)作者。</p> <p>&nbsp;</p> <p>麻省理工學(xué)院的研究生Maria Zagorulya是這篇論文的主要作者，這篇論文今天發(fā)表在《免疫》雜志上。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>攻擊失敗</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>多年來(lái)，科學(xué)家們已經(jīng)知道癌細(xì)胞可以發(fā)出免疫抑制信號(hào)，從而導(dǎo)致一種被稱為t細(xì)胞衰竭的現(xiàn)象。癌癥免疫療法的目標(biāo)是使這些T細(xì)胞恢復(fù)活力，這樣它們就可以再次開始攻擊腫瘤。</p> <p>&nbsp;</p> <p>免疫治療常用的一種藥物包括檢查點(diǎn)抑制劑，它可以消除耗盡的T細(xì)胞的剎車，并幫助它們重新激活。這種方法在治療黑色素瘤等癌癥方面效果很好，但在治療肺癌方面效果不佳。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Spranger最近的研究對(duì)此提供了一種可能的解釋:她發(fā)現(xiàn)一些T細(xì)胞甚至在到達(dá)腫瘤之前就停止了工作，因?yàn)樗鼈冊(cè)诎l(fā)育早期未能被激活。在2021年的一篇論文中，她發(fā)現(xiàn)了功能失調(diào)的T細(xì)胞群，它們可以通過(guò)一種基因表達(dá)模式與正常T細(xì)胞區(qū)分開來(lái)，這種基因表達(dá)模式可以防止它們?cè)谶M(jìn)入腫瘤時(shí)攻擊癌細(xì)胞。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Spranger說(shuō):&ldquo;盡管這些T細(xì)胞正在增殖，它們正在浸潤(rùn)腫瘤，但它們從未被允許殺傷。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>在這項(xiàng)新研究中，她的團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究了這種激活失敗，這種失敗發(fā)生在淋巴結(jié)中，淋巴結(jié)負(fù)責(zé)過(guò)濾從附近組織排出的液體。淋巴結(jié)是&ldquo;殺手T細(xì)胞&rdquo;遇到樹突細(xì)胞的地方，樹突細(xì)胞提供抗原(腫瘤蛋白)并幫助激活T細(xì)胞。</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了探索為什么一些殺手T細(xì)胞不能被正確激活，Spranger的團(tuán)隊(duì)研究了在肺部或側(cè)翼植入腫瘤的小鼠。所有的腫瘤基因都是相同的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員發(fā)現(xiàn)，從肺腫瘤中流出的淋巴結(jié)中的T細(xì)胞確實(shí)遇到了樹突細(xì)胞，并識(shí)別了這些細(xì)胞顯示的腫瘤抗原。然而，由于另一種稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的T細(xì)胞群的抑制，這些T細(xì)胞未能完全激活。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員發(fā)現(xiàn)，這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在從肺部流出的淋巴結(jié)中被強(qiáng)烈激活，但在位于側(cè)翼腫瘤附近的淋巴結(jié)中沒有。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通常負(fù)責(zé)確保免疫系統(tǒng)不攻擊人體自身的細(xì)胞。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)這些T細(xì)胞也會(huì)干擾樹突狀細(xì)胞激活靶向肺腫瘤的殺傷T細(xì)胞的能力。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員還發(fā)現(xiàn)了這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是如何抑制樹突狀細(xì)胞的:通過(guò)從樹突狀細(xì)胞表面去除刺激蛋白，從而阻止它們能夠開啟殺手T細(xì)胞的活性。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>微生物的影響</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>進(jìn)一步的研究表明，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的激活是由從肺部流出的淋巴結(jié)中高水平的干擾素所驅(qū)動(dòng)的。這種信號(hào)分子是在共生細(xì)菌的存在下產(chǎn)生的，共生細(xì)菌通常生活在肺部而不會(huì)引起感染。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員還沒有確定誘發(fā)這種反應(yīng)的細(xì)菌類型或產(chǎn)生干擾素&gamma;的細(xì)胞，但他們表明，當(dāng)他們用阻斷干擾素&gamma;的抗體治療小鼠時(shí)，他們可以恢復(fù)殺傷T細(xì)胞的活性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>干擾素&gamma;對(duì)免疫信號(hào)有多種影響，阻斷它可以抑制對(duì)腫瘤的整體免疫反應(yīng)，所以用它來(lái)刺激殺傷T細(xì)胞并不是一個(gè)用于患者的好策略，Spranger說(shuō)。她的實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在正在探索其他方法來(lái)幫助刺激殺傷T細(xì)胞反應(yīng)，比如抑制抑制殺傷T細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，或者一旦研究人員識(shí)別出共生細(xì)菌，就阻斷它們的信號(hào)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)研究由皮尤-斯圖爾特獎(jiǎng)學(xué)金、科赫研究所前沿研究項(xiàng)目、科赫研究所路德維希中心和麻省理工學(xué)院癌癥研究獎(jiǎng)學(xué)金資助。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>