<p>根據(jù)發(fā)表在《自然》雜志上的一項新研究，現(xiàn)在有強有力的證據(jù)表明 AAV2 病毒以及潛在的遺傳易感性在兒童急性肝炎病例中發(fā)揮了關鍵作用&mdash;&mdash;這是對全球爆發(fā)的首次詳細研究調查。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項經(jīng)過同行評審的研究由格拉斯哥大學的研究人員與格拉斯哥皇家兒童醫(yī)院、蘇格蘭公共衛(wèi)生部 (PHS) 和 ISARIC（國際嚴重急性呼吸系統(tǒng)疾病和新發(fā)感染聯(lián)盟）WHO Clinical Characterization Protocol UK 合作領導 (CCP-UK)，發(fā)現(xiàn)常見病毒 AAV2（腺相關病毒 2）存在于從患有急性不明原因肝炎的兒童身上采集的一系列不同樣本中。 相比之下，AAV2 未被發(fā)現(xiàn)普遍存在于從對照組兒童身上采集的樣本中。 研究人員認為，AAV2 病毒可能在全球少數(shù)幼兒急性肝炎的發(fā)展過程中發(fā)揮了關鍵作用。</p> <p>&nbsp;</p> <p>格拉斯哥團隊是世界上第一個確定 AAV2 與近期兒童肝炎病例相關的團隊。<img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1680525050044/1680525050044.jpg" width="650" height="433" /></p> <p>AAV2 于 1965 年首次被科學家發(fā)現(xiàn)，感染了高達 90% 的人口，大多數(shù)人在 18 歲時被感染并產(chǎn)生免疫力。該病毒通常不會引起疾病，需要與某些病毒共同感染， 例如皰疹病毒和腺病毒，后者引起胃腸炎以及感冒或流感樣癥狀。</p> <p>&nbsp;</p> <p>自2022年4月以來，全球已有多名幼兒出現(xiàn)黃疸和不明原因的急性重癥肝炎。 雖然疫情現(xiàn)已基本平息，但世界衛(wèi)生組織估計在 35 個國家/地區(qū)至少有 1010 例疑似病例。 患有這種疾病的兒童通常需要住院數(shù)天。 在英國，270 例病例中的大多數(shù)未滿 5 歲，其中許多人需要接受重癥監(jiān)護，15 名兒童因病情需要進行肝移植。</p> <p>&nbsp;</p> <p>2022 年 7 月，兩項獨立且同時領導的英國預印本研究首次將 AAV2 與兒童急性肝炎聯(lián)系起來。 一項檢查來自蘇格蘭的病例，由 MRC-格拉斯哥大學病毒研究中心 (CVR) 和格拉斯哥皇家兒童醫(yī)院與 PHS 和 ISARIC CCP-UK 合作開展。 第二項研究由大奧蒙德街醫(yī)院和倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所 (UCL GOS ICH) 牽頭，與 ISARIC 和英國衛(wèi)生安全局合作，研究了來自所有四個英國國家的病例。 當時，兩個團隊的研究人員發(fā)現(xiàn)，在這兩項研究中，96% 的不明肝炎病例中都存在 AAV2，因此他們認為這可能是受影響兒童肝炎發(fā)作的最佳解釋。</p> <p>&nbsp;</p> <p>現(xiàn)在，有了更多的患者、樣本和對照，這項更新的同行評審研究&mdash;&mdash;世界上同類研究中的第一個&mdash;&mdash;提供了重要的新數(shù)據(jù)，強烈表明感染 AAV2 和潛在的遺傳關聯(lián)（HLA DRB1*04:01 基因）與兒童急性肝炎的發(fā)生有關。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>詳細研究和患者遺傳學</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>該研究對 32 個病例和 74 個對照受試者進行了詳細調查。 32 名急性肝炎患兒中，4 名需要在肝臟?？浦委?，1 名需要進行肝移植。 在接受治療后，研究中的所有兒童都康復了，盡管即使是身體最輕的兒童也需要幾個月的時間才能康復。</p> <p>&nbsp;</p> <p>使用包括下一代測序、實時 PCR、肝臟和血液測試在內的一系列測試，研究小組比較了樣本，并能夠確認所有急性肝炎兒童的肝臟中都存在 AAV2。 此外，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)急性肝炎患者的血液中存在 AAV2 抗體，表明近期感染。 實時 PCR 數(shù)據(jù)顯示，81% 的急性肝炎患者血液中含有 AAV2，而對照組只有 7%。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該研究還檢查了未知肝炎患者的遺傳學，以確定是否有任何兒童可能更容易患上這種類型的急性肝炎。 通過對患者進行詳細的基因組測試，研究人員能夠識別出人類白細胞抗原基因的差異，這在蘇格蘭血小板捐贈者或英國生物銀行參與者的對照組中并不常見。 該團隊認為，這種基因變異可能會提供另一部分答案，說明為什么有些孩子會變得嚴重不適。</p> <p>&nbsp;</p> <p>AVV2 病毒的一個版本目前用于提供基因治療。 雖然肝炎在接受這種治療的患者中很常見，但通?？梢酝ㄟ^在治療前和治療后數(shù)周內先用類固醇進行預防性治療來防止病情惡化。</p> <p>&nbsp;</p> <p>MRC-格拉斯哥大學病毒研究中心 (CVR) 傳染病臨床教授兼顧問、這項自然研究的資深作者 Emma Thomson 教授說：&ldquo;AAV2 病毒的存在與兒童不明原因的肝炎有關。 這種病毒在另一種病毒（通常是腺病毒）存在的情況下進行復制。 AAV2 本身可能會導致疾病，或者它可能是最近腺病毒感染的有用生物標志物，腺病毒感染可能是主要的潛在病原體，但可能更難檢測。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;有許多懸而未決的問題，迫切需要更大規(guī)模的研究來研究 AAV2 在小兒肝炎病例中的作用，特別是免疫反應在疾病過程中的作用。 我們還需要更多地了解 AAV2 的季節(jié)性循環(huán)，這是一種未被常規(guī)監(jiān)測的病毒&mdash;&mdash;可能是腺病毒感染的高峰與 AAV2 暴露的高峰同時發(fā)生，導致易感幼兒出現(xiàn)肝炎的異常表現(xiàn) 攜帶 HLA DRB1*04:01 基因，這是蘇格蘭比較常見的基因。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>MRC-格拉斯哥大學病毒研究中心傳染病臨床高級講師兼顧問 Antonia Ho 博士說：&ldquo;隨著更多病例的納入，增加了與病例同時招募的對照兒童，以及 由于抗體數(shù)據(jù)表明大多數(shù)病例有 AAV2 IgM 抗體的證據(jù)（表明近期感染）和肝臟染色顯示肝臟中存在 AAV2，我們更新的同行評審論文提供了令人信服的證據(jù)表明 AAV2 以及遺傳易感性發(fā)揮 在兒童急性肝炎發(fā)作中起重要作用。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>之前的預印本研究能夠排除近期或之前感染 SARS-CoV-2 是急性肝炎直接原因的可能性。 在這些研究中，研究人員在患者的肝臟中沒有發(fā)現(xiàn) SARS-CoV-2，而蘇格蘭的研究小組發(fā)現(xiàn)只有三分之二的病例具有感染抗體，這與蘇格蘭兒童中 SARS-CoV-2 抗體的流行率相似 時間。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這篇題為&ldquo;Adeno-associated virus 2 infection in children with non-A-E hepatitis&rdquo;的論文發(fā)表在《自然》雜志上。 這項工作由蘇格蘭公共衛(wèi)生、國家衛(wèi)生研究所 (NIHR) 和醫(yī)學研究委員會資助。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>