<p>科學家們發(fā)現(xiàn)了一種非專利藥物，該藥物可能通過混合使用&ldquo;微型生物體&rdquo;、供體器官、動物研究和患者來預防新型冠狀病毒，并保護其免受未來變異病毒的侵襲。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這是第一批測試藥物在整個人體器官中灌注時的效果的研究之一</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項由紐卡斯爾大學教授安德魯&middot;費舍爾參與的研究于今日發(fā)表于自然研究表明，一種用于治療一種肝病的現(xiàn)有藥物能夠&ldquo;鎖定&rdquo;SARS-CoV-2進入細胞的通道，SARS-CoV-2是細胞表面的一種受體，稱為ACE2。</p> <p>&nbsp;</p> <p>此外，由于該藥物以宿主細胞為靶點，而非病毒，因此它應該能夠防止病毒未來的新變種以及可能出現(xiàn)的其他冠狀病毒。</p> <p>&nbsp;</p> <p>如果在更大規(guī)模的臨床試驗中得到證實，這可能為保護疫苗無效或無法獲得的個人以及感染風險增加的個人提供一種至關重要的藥物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>劍橋大學Wellcome-MRC劍橋干細胞研究所和Addenbrooke醫(yī)院的Fotios Sampaziotis博士與Charit&eacute;柏林衛(wèi)生研究所的Ludovic Vallier教授合作領導了這項研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Sampaziotis博士說：&ldquo;疫苗通過增強我們的免疫系統(tǒng)來保護我們，使其能夠識別病毒并清除它，或者至少削弱它。但疫苗并不適用于所有人，例如免疫系統(tǒng)薄弱的患者，也不是每個人都能獲得疫苗。此外，病毒可能會變異為新的疫苗抗藥性變體。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們感興趣的是尋找替代方法來保護我們免受SARS-CoV-2感染，這種方法不依賴免疫系統(tǒng)，可以補充疫苗接種。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種關閉病毒大門的方法，首先防止病毒進入我們的細胞，保護我們免受感染。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>來自微型生物和動物</strong></span></p> <p><br />Sampaziotis博士之前一直致力于研究器官類&mdash;&mdash;&ldquo;小膽管&rdquo;&mdash;&mdash;膽管疾病。類器官是在培養(yǎng)基中可以生長和增殖的細胞簇，具有與被研究器官相同的功能的三維結(jié)構(gòu)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>通過這些，研究人員意外地發(fā)現(xiàn)，一種稱為FXR的分子（大量存在于這些膽道器官中）直接調(diào)節(jié)了病毒的&ldquo;門口&rdquo;ACE2，有效地打開和關閉了ACE2。他們進一步證明，熊去氧膽酸（UDCA）、，一種用于治療一種被稱為原發(fā)性膽管炎的肝病的非專利藥物，&ldquo;抑制&rdquo;FXR并關閉ACE2通道。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在這項新的研究中，他的團隊表明，他們可以使用相同的方法來關閉&ldquo;迷你們&rdquo;和&ldquo;迷你們們&rdquo;（代表SARS-CoV-2的兩個主要靶點）的ACE2門口，并預防病毒感染。</p> <p>&nbsp;</p> <p>下一步是證明該藥物不僅可以預防實驗室生長細胞的感染，還可以預防活生物體的感染。為此，他們與利物浦大學的安德魯&middot;歐文（Andrew Owen）教授合作，證明該藥物可預防感染該病毒的倉鼠，該病毒被用作SARS-CoV-2藥物臨床前測試的&ldquo;金標準&rdquo;模型。重要的是，用UDCA治療的倉鼠受到了保護，不受當時新的病毒三角洲變種的影響，這種病毒對現(xiàn)有疫苗至少有部分耐藥性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>歐文教授說：&ldquo;盡管我們需要適當?shù)碾S機對照試驗來證實這些發(fā)現(xiàn)，但數(shù)據(jù)提供了令人信服的證據(jù)，證明UDCA可以作為一種藥物來保護自己免受Covid-19的侵害，并補充疫苗接種計劃，特別是在弱勢人群中。由于它直接針對ACE2受體，我們希望它可能對SARS-CoV-2尖峰演變引起的變化，導致新變體的快速出現(xiàn)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong>對人體器官</strong></p> <p><br />接下來，研究人員與紐卡斯爾大學的安德魯&middot;費舍爾教授和阿登布魯克醫(yī)院的克里斯&middot;沃森教授合作，看看他們在倉鼠身上的發(fā)現(xiàn)是否適用于人類肺部接觸病毒的情況。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究小組取了一對不適合移植的捐獻肺，用呼吸機讓它們在體外呼吸，并用泵使血液樣液體通過它們循環(huán)，以便在研究期間保持器官的功能。給一個肺注射了藥物，但兩個肺都暴露于SARS-CoV-2。果然，接受藥物的肺部沒有感染，而另一個肺部感染了。</p> <p>&nbsp;</p> <p>費希爾教授紐卡斯爾大學臨床醫(yī)學院長兼呼吸移植醫(yī)學教授表示：&ldquo;這是首個測試藥物在整個人體器官灌注過程中的作用的研究之一。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這可能對器官移植很重要&mdash;&mdash;考慮到Covid-19通過移植器官傳播的風險，這可能會為器官移植前用藥物清除病毒提供可能性。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>給人們</strong></span></p> <p><br />劍橋大學團隊與德國漢堡-彭多夫大學醫(yī)學中心的Ansgar Lohse教授合作，將目光轉(zhuǎn)向人類志愿者。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Lohse教授解釋道：&ldquo;我們招募了八名健康志愿者接受藥物治療。當我們擦洗這些志愿者的鼻子時，我們發(fā)現(xiàn)ACE2水平較低，這表明病毒侵入和感染其鼻細胞的機會較少，而鼻細胞是病毒的主要通道&rdquo;。</p> <p>&nbsp;</p> <p>雖然不可能進行全面的臨床試驗，但研究人員做了第二件好事：從兩組獨立的患者隊列中查看有關Covid-19結(jié)局的數(shù)據(jù)，將那些已經(jīng)服用UDCA治療肝臟疾病的患者與未服用該藥物的患者進行比較。他們發(fā)現(xiàn)接受UDCA治療的患者不太可能發(fā)展成嚴重的Covid-19并住院治療。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>一種安全、價格合理的抗變異藥物</strong></span></p> <p><br />第一作者、劍橋大學博士候選人特蕾莎&middot;布雷維尼（Teresa Brevini）表示：&ldquo;這項獨特的研究為我們提供了進行真正轉(zhuǎn)化科學的機會，利用實驗室發(fā)現(xiàn)直接滿足臨床需求。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;使用幾乎所有我們指尖上的方法，我們發(fā)現(xiàn)一種現(xiàn)有的藥物可以關閉病毒的大門，保護我們免受Covid-19的感染。重要的是，因為這種藥物對我們的細胞有效，所以它不受病毒突變的影響，即使出現(xiàn)新的變體也應該有效。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>Sampaziotis博士說，這種藥物可能是一種負擔得起的有效方法，可以保護那些接種了新型冠狀病毒疫苗無效或無法獲得的人群。&ldquo;我們已經(jīng)在臨床上使用UDCA多年了，所以我們知道它是安全的，并且耐受性很好，這使得對具有高Covid-19風險的個體使用UDCA變得簡單易行。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這種藥片成本很低，可以快速大量生產(chǎn)，并且易于儲存或運輸，這使得它很容易在疫情爆發(fā)期間快速部署，特別是在等待開發(fā)新疫苗時，它可能是唯一的保護線，對抗疫苗耐藥變體。我們樂觀地認為，這種藥物可能成為一種新的疫苗。&rdquo;我們對抗新型冠狀病毒的重要武器。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>該研究主要由英國研究與創(chuàng)新、歐洲肝臟研究協(xié)會、NIHR劍橋生物醫(yī)學研究中心和伊芙琳信托基金資助。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>