<p>這個(gè)學(xué)習(xí)，今天發(fā)表于自然細(xì)胞生物學(xué)，模擬了侵襲性黑色素瘤細(xì)胞的行為，這些細(xì)胞能夠改變細(xì)胞核的形狀，以克服癌細(xì)胞在組織中遷移時(shí)遇到的物理限制。研究發(fā)現(xiàn)，這些侵襲性黑色素瘤細(xì)胞含有一種叫做LAP1的高水平蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)水平的增加與黑色素瘤患者預(yù)后不良有關(guān)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>黑色素瘤是一種皮膚癌，可以擴(kuò)散到身體的其他器官。癌癥擴(kuò)散或&ldquo;轉(zhuǎn)移&rdquo;是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。雖然轉(zhuǎn)移已被廣泛研究，但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚。這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)為黑色素瘤進(jìn)展的機(jī)制提供了新的線索，并可能為開(kāi)發(fā)針對(duì)黑色素瘤擴(kuò)散的新方法鋪平道路。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)研究</p> <p>&nbsp;</p> <p>該研究由 Victoria Sanz-Moreno教授瑪麗女王巴特斯癌癥研究所杰里米&middot;卡爾頓博士來(lái)自倫敦國(guó)王學(xué)院和弗朗西斯&middot;克里克學(xué)院，主要由英國(guó)癌癥研究，的威康信托和Barts慈善 .</p> <p>&nbsp;</p> <p>在這項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中挑戰(zhàn)侵襲性和非侵襲性黑色素瘤細(xì)胞，使其通過(guò)小于細(xì)胞核大小的人造膜中的孔隙遷移。侵襲性細(xì)胞來(lái)自一名黑色素瘤患者的轉(zhuǎn)移部位，而侵襲性較小的細(xì)胞來(lái)自同一患者的原發(fā)或&ldquo;原發(fā)&rdquo;黑色素瘤。</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞需要脫離原發(fā)腫瘤，轉(zhuǎn)移到身體的另一部分并在那里開(kāi)始生長(zhǎng)。然而，腫瘤周圍的稠密環(huán)境使癌細(xì)胞很難做到這一點(diǎn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>細(xì)胞含有一個(gè)大而堅(jiān)硬的結(jié)構(gòu)，稱為細(xì)胞核，它存儲(chǔ)著細(xì)胞的遺傳信息，但這也限制了細(xì)胞通過(guò)腫瘤環(huán)境中緊密縫隙的能力。為了使癌細(xì)胞擠過(guò)這些間隙，他們需要使細(xì)胞核更具可塑性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>遷移實(shí)驗(yàn)后進(jìn)行的成像顯示，與侵襲性較小的細(xì)胞相比，侵襲性細(xì)胞能夠更有效地在細(xì)胞核邊緣形成稱為&ldquo;氣泡&rdquo;的隆起物，從而在孔隙中移動(dòng)。對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的遺傳分析表明，形成濾泡的侵襲性細(xì)胞含有較高水平的LAP1蛋白，該蛋白位于細(xì)胞核周圍的膜（稱為核膜）內(nèi)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>杰里米&middot;卡爾頓博士（Jeremy Carlton）的實(shí)驗(yàn)室對(duì)理解細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)合結(jié)構(gòu)的動(dòng)力學(xué)很感興趣，他說(shuō)：</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;核膜與下面的細(xì)胞核相連，我們的研究表明，LAP1蛋白放松了這種連接，使核膜膨脹，形成氣泡，使細(xì)胞核更具流動(dòng)性。因此，癌細(xì)胞可能會(huì)擠過(guò)通常會(huì)阻止它們的縫隙。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>當(dāng)研究小組在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中阻止侵襲性細(xì)胞中LAP1蛋白的產(chǎn)生，并使其通過(guò)毛孔遷移時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞不太能夠形成核膜泡，也不太能夠擠過(guò)這些縫隙。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該團(tuán)隊(duì)還觀察到來(lái)自患者的黑色素瘤樣本中LAP1的表達(dá)模式相同。黑色素瘤患者轉(zhuǎn)移部位的組織樣本中LAP1水平高于原發(fā)腫瘤中的水平。原發(fā)腫瘤邊緣細(xì)胞中LAP1水平較高的患者癌癥侵襲性更強(qiáng)，預(yù)后較差，這表明該蛋白可用于識(shí)別可能具有更高侵襲性疾病風(fēng)險(xiǎn)的黑色素瘤患者的亞群。</p> <p>&nbsp;</p> <p>桑茲&middot;莫雷諾（Sanz-Moreno）教授的研究小組有興趣了解癌細(xì)胞如何與環(huán)境溝通以促進(jìn)其生長(zhǎng)和擴(kuò)散，他說(shuō)：</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;黑色素瘤是最具侵襲性和致命性的皮膚癌。通過(guò)結(jié)合我的實(shí)驗(yàn)室和Carlton博士的專業(yè)知識(shí)，我們對(duì)LAP1如何促進(jìn)黑色素瘤進(jìn)展有了新的機(jī)制性理解，并表明LAP1是實(shí)驗(yàn)室和患者模型中黑色素瘤侵襲性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;因?yàn)長(zhǎng)AP1在轉(zhuǎn)移細(xì)胞中表達(dá)如此高，干擾這種分子機(jī)制可能會(huì)對(duì)癌癥傳播產(chǎn)生重大影響。目前還沒(méi)有直接靶向LAP1的藥物，所以展望未來(lái)，我們想研究靶向LAP2和核膜起泡的方法，看看是否有可能阻斷LAP1和核衣殼起泡他的黑色素瘤進(jìn)展機(jī)制。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>該團(tuán)隊(duì)希望研究LAP1驅(qū)動(dòng)的核膜起泡是否發(fā)生在構(gòu)成和穿過(guò)腫瘤環(huán)境的其他細(xì)胞（如免疫細(xì)胞）中，以確定其他細(xì)胞中的這一過(guò)程是否有助于或阻礙癌癥的進(jìn)展。</p> <p>&nbsp;</p> <p>英國(guó)癌癥研究所研究與創(chuàng)新執(zhí)行主任Iain Foulkes博士表示：</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;像這樣的研究是一個(gè)完美的例子，說(shuō)明了為什么英國(guó)癌癥研究所熱衷于資助研究，以加深我們對(duì)癌癥對(duì)我們身體生物學(xué)的影響的了解，以及專注于臨床發(fā)生的事情的研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>對(duì)黑色素瘤細(xì)胞核如何變得更具流動(dòng)性從而在體內(nèi)運(yùn)動(dòng)的這一新認(rèn)識(shí)，有助于我們了解癌癥的工作原理，并為研究如何使癌癥更難擴(kuò)散開(kāi)辟了一條新的研究途徑。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)研究的第一位作者Yaiza Jung博士進(jìn)行了這項(xiàng)工作，作為其博士學(xué)位的一部分，該博士學(xué)位由Francis Crick Institute和King&rsquo;s College London資助。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>