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約翰霍普金斯大學 | 不同種族女性乳腺腫瘤中的微生物也不同
指南者留學 2023-03-29 12:46:42 閱讀量:1139
<p>根據(jù)約翰霍普金斯大學金梅爾癌癥中心研究人員的新研究,亞洲、黑人和白人女性的乳腺腫瘤具有非常不同的細胞、微生物和基因組特征,這些特征可能被用于個性化護理或預測疾病進展。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員發(fā)現(xiàn),潛在的種族特異性乳腺癌微生物生物標志物與腫瘤侵襲性、血管生長、腫瘤細胞遷移和轉(zhuǎn)移以及癌癥通路GLI1和Notch相關。這項工作的描述發(fā)表在1月26日的npj乳腺癌雜志上。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;控制乳腺癌種族差異的因素是多因素的,可以包括社會經(jīng)濟地位、獲得初級保健的機會、及時轉(zhuǎn)診以及健康和營養(yǎng)。&rdquo;資深研究作者、約翰霍普金斯大學醫(yī)學院腫瘤學教授、約翰費廷乳腺癌預防基金研究員Dipali Sharma說。&ldquo;然而,為這些差異識別額外的修飾詞是很重要的。我們的研究表明,乳腺腫瘤的微生物組和免疫微環(huán)境在不同種族的女性中也有顯著差異,可能被用作預測疾病進展或治療反應的生物標志物。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>Sharma和同事檢查了來自癌癥基因組圖譜隊列的基因組和宏基因組數(shù)據(jù),其中包括1018名乳腺癌患者,通過自我報告分為亞洲(65名患者)、黑人(257名患者)和白人(696名患者)組。他們使用一種名為xCell的網(wǎng)絡工具來分析患者乳腺腫瘤的特定64個細胞特征,發(fā)現(xiàn)其中11種細胞類型在種族間表現(xiàn)出非常明顯的統(tǒng)計學差異。來自黑人和白人女性的腫瘤細胞差異最為明顯,而來自亞洲和黑人女性的腫瘤細胞之間的差異最不明顯。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;乳腺腫瘤的微生物群和免疫微環(huán)境在不同種族的女性中也有顯著差異,可能被用作預測疾病進展或治療反應的生物標志物。&rdquo;<br />人員Dipali沙瑪</p> <p><br />腫瘤學教授</p> <p><br />研究人員還發(fā)現(xiàn),與黑人女性相比,亞洲女性腫瘤中的平滑肌細胞比例更高。脂肪細胞(構(gòu)成脂肪組織的細胞)在亞洲女性腫瘤中的堆積最少,但在白人女性腫瘤中的比例明顯較高。與白人女性相比,亞洲女性腫瘤中造血干細胞(產(chǎn)生所有血液和免疫細胞的細胞)的比例明顯較低,而MEPs和Th1細胞在亞洲女性腫瘤中明顯較高。干擾素&gamma;是一種對對抗感染免疫很重要的物質(zhì),在來自亞洲女性的腫瘤中較高,而CXCL9是一種在免疫激活中起作用的物質(zhì),在來自黑人女性的腫瘤中過表達??傊?,在黑人女性腫瘤中觀察到的腫瘤微環(huán)境相關變化可能支持腫瘤的侵襲性進展。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在分析這些腫瘤的細菌群落組成的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),亞洲女性的乳腺腫瘤微生物與黑人或白人女性沒有顯著差異。然而,黑人和白人女性乳腺腫瘤中的微生物組成存在顯著差異。微生物生物標志物不動桿菌(Acinetobacter)、檸檬酸桿菌(Citrobacter)、腸桿菌(Enterobacter)、葡萄球菌(Staphylococcus)、副球菌(Paracoccus)和阿克曼菌(Akkermansia)在黑人女性乳腺腫瘤中的豐度與白人女性不同,而放線菌(Actinomyces)和細孔菌(Veillonella)在白人女性乳腺腫瘤中的豐度與黑人女性不同。假單胞菌和甲基桿菌是在亞洲女性中發(fā)現(xiàn)的微生物生物標志物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在三個種族的腫瘤中,多種途徑和過程的表達也不同。例如,在來自黑人女性的腫瘤中,幾種癌癥通路顯著上調(diào),包括mTOR信號、鈣信號、Notch和WNT。ABC轉(zhuǎn)運蛋白被認為是導致乳腺癌化療耐藥性的原因,在黑人女性的腫瘤中也被上調(diào)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>通過研究基因表達譜,研究人員發(fā)現(xiàn)亞洲女性和黑人女性的腫瘤之間有394個差異表達基因。黑人女性和白人女性之間有381個差異,亞裔女性和白人女性之間有127個差異。</p> <p>&nbsp;</p> <p>最后,研究人員尋找基因和微生物生物標志物之間的相關性,發(fā)現(xiàn)基因GLI1與亞洲和黑人女性腫瘤中的一種名為Terrabacter的細菌呈正相關。該研究的第一作者、約翰霍普金斯大學醫(yī)學院腫瘤系副研究員Sheetal Parida說,這些結(jié)果表明微生物在腫瘤血管發(fā)育中的可能作用,因此值得進一步研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該小組正計劃在更大的隊列中驗證他們的發(fā)現(xiàn)。他們還想確定乳房腫瘤中的微生物如何影響疾病進展,這可能是通過分泌的代謝物,Sharma說,并開發(fā)基于微生物的生物標志物:&ldquo;這項研究為進一步探索鋪平了道路,因為我們試圖更機械地理解整個網(wǎng)絡。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>與美國印第安人和阿拉斯加原住民(8%)、亞洲和太平洋島民(11%)、黑人(12%)和西班牙裔(11%)女性相比,白人女性一生中乳腺癌發(fā)病率最高(13%)。然而,該論文指出,45歲以下的黑人女性患乳腺癌的風險比同齡的白人女性高40%。</p> <p>&nbsp;</p> <p>其他研究的共同作者是約翰霍普金斯大學的Sumit Siddharth和夏宇清。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項工作得到了國家癌癥研究所、乳腺癌研究基金會、國防部國會指導的醫(yī)學研究項目乳腺癌研究項目和費廷基金的支持。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注:本文由院校官方新聞直譯,僅供參考,不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>
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