<p>根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院和紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)研究，一種名為 CIART 的基因的活性是導(dǎo)致 COVID-19 病毒感染建立的關(guān)鍵因素。</p> <p><br />這項(xiàng)研究于 3 月 13 日發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上，研究人員使用人體組織的多個(gè)三維小塊模型（稱為類器官）來(lái)尋找影響 SARS-CoV-2 感染的一般宿主因素，SARS-CoV-2 是冠狀病毒導(dǎo)致 COVID-19。他們將 CIART 鑒定為模擬肺和心臟組織的類器官中一個(gè)強(qiáng)大的 SARS-CoV-2 促成因素。研究人員將 CIART 對(duì) SARS-CoV-2 感染的允許作用追溯到它刺激稱為脂肪酸的小分子的合成。</p> <p><br />&ldquo;這一發(fā)現(xiàn)證明了多類器官方法的力量，它揭示了未來(lái)藥物可以靶向治療或預(yù)防跨多個(gè)器官系統(tǒng)的 SARS-CoV-2 感染的途徑。&rdquo;該研究的共同資深作者陳水兵說(shuō)， Kilts Family 威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院外科教授。</p> <p><br />該研究的其他共同高級(jí)職員是研究副院長(zhǎng) Todd Evans 和 Peter I. Pressman，醫(yī)學(xué)博士外科教授，以及 Weill Cornell Medicine 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)部醫(yī)學(xué)副教授 Robert Schwartz 博士；Benjamin tenOever，紐約大學(xué)朗格病毒學(xué)研究所所長(zhǎng)，紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和醫(yī)學(xué)系教授。</p> <p><br />SARS-CoV-2 與其他呼吸道病毒一樣，通常會(huì)在喉嚨和鼻竇中引發(fā)感染。但它通常會(huì)從呼吸道傳播到身體的其他部位，例如腸道、肝臟、心臟、腎臟、大腦、血管和胰腺。這些組織的感染在嚴(yán)重的 COVID-19 中很常見(jiàn)，并可能導(dǎo)致致命的并發(fā)癥，包括血栓和器官衰竭。</p> <p><br />&ldquo;不同的器官對(duì) SARS-CoV-2 感染的反應(yīng)往往不同，&rdquo;埃文斯說(shuō)。&ldquo;我們的想法是尋找不僅與一個(gè)器官而且與多個(gè)器官相關(guān)的因素。&rdquo;</p> <p><br />從人類干細(xì)胞開(kāi)始，研究人員培養(yǎng)了類器官來(lái)模擬支氣管氣道組織、肺部深處的氣體交換&ldquo;肺泡&rdquo;組織和心肌，所有這些已知都可以被 SARS-CoV-2 感染。</p> <p><br />在紐約大學(xué)格羅斯曼分校的一個(gè)高級(jí)生物安全設(shè)施中，研究人員將這些類器官暴露于不同數(shù)量的病毒中，并確定了 18 個(gè)基因，這些基因在感染期間在多個(gè)類器官和不同的病毒劑量下變得更加活躍。</p> <p><br />科學(xué)家們從類器官中逐一刪除了這些基因，以觀察對(duì)病毒水平的影響。結(jié)果表明，雖然其中 13 個(gè)基因似乎在促成 SARS-CoV-2 方面發(fā)揮了一定作用，因此當(dāng)它們不存在時(shí)病毒水平較低，但迄今為止最強(qiáng)的促成因素是 CIART。后者編碼一種轉(zhuǎn)錄因子蛋白，通常在細(xì)胞核中起作用以調(diào)節(jié)其他基因的活性。它以前從未與疾病有關(guān)。</p> <p><br />進(jìn)一步的測(cè)試表明，CIART&nbsp;基因通常通過(guò)稱為 RXR 途徑的途徑促進(jìn)某些脂肪酸的產(chǎn)生，從而增強(qiáng) SARS-CoV-2 的繁殖能力。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在接觸 SARS-CoV-2 之前，用實(shí)驗(yàn)性 RXR 抑制劑化合物處理類器官有效地阻止了病毒在組織中建立感染的能力。</p> <p><br />研究結(jié)果表明，靶向 RXR 或其上游控制器 CIART 蛋白可能是治療 SARS-CoV-2 感染甚至在短期內(nèi)預(yù)防感染的有效方法。</p> <p><br />研究人員說(shuō)，這種方法的一大優(yōu)勢(shì)在于它改變了病毒與宿主相互作用的宿主方。</p> <p><br />&ldquo;針對(duì) SARS-CoV-2 的大多數(shù)抗病毒方法都集中在針對(duì)病毒本身的某些成分，但病毒通?？梢試@該成分迅速進(jìn)化。&rdquo;施瓦茨說(shuō)，他也是紐約長(zhǎng)老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心的肝病學(xué)家。&ldquo;病毒要適應(yīng)宿主方面的變化可能要困難得多。&rdquo;</p> <p><br />研究人員現(xiàn)在正在繼續(xù)研究 CIART 如何影響病毒生命周期&mdash;&mdash;以及如何最好地阻止其感染增強(qiáng)作用。</p> <p><br />Weill Cornell Medicine 外科副研究員 Xuming Tang、外科博士后副研究員 Dongxiang Xue 和微生物學(xué)和免疫學(xué)講師 Tuo Zhang，紐約大學(xué)前任和現(xiàn)任博士后助理 Benjamin E. Nilsson-Payant 和 Lucia Carrau格羅斯曼醫(yī)學(xué)院分別是該論文的共同第一作者。</p> <p><br />許多 Weill Cornell Medicine 的醫(yī)生和科學(xué)家與外部組織保持聯(lián)系并合作，以促進(jìn)科學(xué)創(chuàng)新并提供專家指導(dǎo)。該機(jī)構(gòu)公開(kāi)這些披露以確保透明度。有關(guān)此信息，請(qǐng)參閱Schwartz 博士的個(gè)人資料。</p> <p><br />Jim Schnabel 是 Weill Cornell Medicine 的自由撰稿人。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>