康奈爾大學(xué) | 抗體片段-納米粒子治療根除癌癥
指南者留學(xué)
2023-03-23 23:49:57
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<p>一個多機構(gòu)研究小組發(fā)現(xiàn),一種新型癌癥療法將抗體片段與分子工程納米粒子相結(jié)合,可永久根除治療小鼠的胃癌。</p>
<p><br />“打了就跑”的藥物輸送系統(tǒng)的結(jié)果發(fā)表在Advanced Therapeutics的 3 月號上,是康奈爾大學(xué)、紀念斯隆凱特琳癌癥中心 (MSKCC) 和生物制藥公司阿斯利康 (AstraZeneca) 之間五年多合作的結(jié)晶。</p>
<p><br />“我以前見過漂亮的結(jié)果,但我從未見過像這樣根除腫瘤的東西,”該研究的共同主要作者、MSKCC 術(shù)中成像主任和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)放射學(xué)教授Michelle Bradbury 博士說。</p>
<p><br />其他共同主要作者是康奈爾大學(xué)工程學(xué)院材料科學(xué)與工程系的 Spencer T. Olin 教授Ulrich Wiesner ;J. Anand Subramony,阿斯利康蛋白質(zhì)工程研究與開發(fā)副總裁,在研究期間。</p>
<p><br />由于每種療法的局限性,抗體和納米粒子療法等靶向癌癥療法的臨床應(yīng)用范圍很窄,但新療法——研究人員稱之為康奈爾素數(shù)點或C' 點的進化——將兩者的最佳屬性結(jié)合到一個超小的,強大有效的系統(tǒng)。</p>
<p><br />由于二氧化硅納米顆粒的尺寸僅為 6 納米,因此 C' 點足夠小,一旦注射到體內(nèi)就足以穿透腫瘤并安全地穿過器官。Wiesner 在 15 多年前首次開發(fā)了它們,并與 Bradbury 合作發(fā)表了2018 年的一項研究,該研究發(fā)現(xiàn)抗體片段-納米粒子混合體在發(fā)現(xiàn)腫瘤方面特別有效。</p>
<p><br />與 AstraZeneca 的這項合作開啟了尋找這種免疫偶聯(lián)物的新型分子工程治療版本的工作。</p>
<p><br />阿斯利康(AstraZeneca)對抗體片段進行了“現(xiàn)場工程改造”,因此它們可以有效地附著在 C' 點上,并靶向與胃癌相關(guān)的 HER2 蛋白。該團隊優(yōu)化了片段與 C' 點表面的結(jié)合,以及阿斯利康開發(fā)的專用抑制劑藥物。這使得納米粒子能夠攜帶比大多數(shù)抗體多五倍的藥物。</p>
<p><br />最終產(chǎn)品是 C' 點的一個版本,配備了靶向癌癥的抗體片段和大的藥物有效載荷,全部裝入亞 7 納米的藥物免疫結(jié)合療法中——在該尺寸級別中尚屬首創(chuàng),據(jù)研究人員稱。</p>
<p><br />“我們將這種作用方式描述為‘打了就跑’,”Wiesner 說,“因為 C' 點要么靶向腫瘤微環(huán)境并殺死腫瘤細胞,要么通過腎臟清除被安全地清除出體外體積小,從而最大限度地減少脫靶積累和相關(guān)的副作用和毒性。”</p>
<p><br />患有胃癌的小鼠接受了三劑治療劑。這種治療不僅根除了每只小鼠的疾病,而且在將近 200 天后也沒有腫瘤復(fù)發(fā)的跡象。</p>
<p><br />“通常你必須將治療與其他療法結(jié)合起來才能看到那種長期結(jié)果,”布拉德伯里說。“這表明這個團隊非常詳細、細致的工作——在化學(xué)計量學(xué)和表面化學(xué)開發(fā)上花費的年數(shù)——得到了回報。”</p>
<p><br />Bradbury 強調(diào)了 C' dots 平臺的多功能性,并表示她設(shè)想它不會被用作抗體治療的替代品,而是作為一種補充工具,可以適應(yīng)不同類型的癌癥和患者的其他特定需求。</p>
<p><br />“C' 點在治療癌癥方面變得異常有效和安全。他們完全消除了腫瘤,甚至在細胞水平上也是如此,”Wiesner 說。“這是我們最終所希望的,它進一步支持我們早先決定押注于治療性 C' 點應(yīng)用。”</p>
<p><br />Wiesner 和 Bradbury 表示,新 C' dot 療法背后的研究將由Elucida Oncology繼續(xù)進行,Elucida Oncology 是他們創(chuàng)立的一家初創(chuàng)公司,旨在幫助將該技術(shù)推向市場。他們說,雖然 Elucida 沒有在他們目前的 C' 點臨床試驗中使用抗體片段,但這項工作將幫助他們構(gòu)建新的偶聯(lián)物,這些偶聯(lián)物有可能在未來的試驗中利用這些片段。</p>
<p><br />Syl Kacapyr 是工程學(xué)院營銷和傳播副主任。</p>
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<p>注:本文由院校官方新聞直譯,僅供參考,不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點。</p>
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