<p>聯(lián)合用藥治療癌癥比單一用藥更有效。然而，找出藥物的最佳組合，并確保所有藥物都到達(dá)正確的位置，可能是具有挑戰(zhàn)性的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了幫助解決這些挑戰(zhàn)，麻省理工學(xué)院的化學(xué)家們設(shè)計(jì)了一種瓶刷狀的納米顆粒，可以以易于控制的比例裝載多種藥物。利用這些顆粒，研究人員能夠計(jì)算并提供用于治療多發(fā)性骨髓瘤的三種癌癥藥物的最佳比例。</p> <p>&nbsp;</p> <p>麻省理工學(xué)院化學(xué)教授、該研究的資深作者之一耶利米&middot;約翰遜(Jeremiah Johnson)說:&ldquo;人們對尋找協(xié)同聯(lián)合治療癌癥的方法很感興趣，這意味著它們利用了癌細(xì)胞的某些潛在機(jī)制，使它們能夠更有效地殺死癌細(xì)胞，但通常我們不知道正確的比例是多少。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>在一項(xiàng)對小鼠的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，納米顆粒以他們確定的協(xié)同比例攜帶三種藥物，比以相同比例給予三種藥物但不綁定顆粒時，腫瘤縮小得更大。研究人員說，這種納米顆粒平臺可能被用于提供對抗各種癌癥的藥物組合。</p> <p>&nbsp;</p> <p>哈佛醫(yī)學(xué)院和Dana-Farber癌癥研究所的醫(yī)學(xué)教授Irene Ghobrial和Ceptur Therapeutics的總裁、麻省理工學(xué)院科赫研究所前臨床研究員P. Peter ghorogchian也是這篇論文的高級作者，這篇論文今天發(fā)表在《自然納米技術(shù)》雜志上。斯特拉斯堡歐洲癌癥研究所的助理教授Alexandre Detappe和Hung Nguyen博士是這篇論文的主要作者。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>控制的比例</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>使用納米顆粒輸送抗癌藥物可以使藥物在腫瘤部位積聚，并減少毒副作用，因?yàn)榧{米顆粒可以防止藥物過早釋放。然而，只有少數(shù)納米顆粒藥物配方獲得FDA批準(zhǔn)用于治療癌癥，而且只有一種納米顆粒含有一種以上的藥物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>幾年來，約翰遜的實(shí)驗(yàn)室一直在研究用于攜帶多種藥物的聚合物納米顆粒。在這項(xiàng)新研究中，研究小組重點(diǎn)研究了一種瓶刷狀的粒子。為了制造這種顆粒，藥物分子通過與聚合物結(jié)合而失活，然后以特定的比例混合在一起進(jìn)行聚合。這形成了從中央主干延伸出來的鏈，使分子具有沿瓶刷主干的滅活藥物(前藥物)的瓶刷狀結(jié)構(gòu)。將藥物連接在骨架上的連接子斷裂會釋放出活性物質(zhì)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;如果我們想要制造一個含有兩種或三種藥物或任何數(shù)量的藥物的瓶刷，我們只需要合成這些不同的藥物偶聯(lián)單體，將它們混合在一起，然后聚合。由此產(chǎn)生的瓶刷的大小和形狀與只有一種藥物的瓶刷完全相同，但現(xiàn)在它們可以分布兩種、三種或任何你想要的藥物。&rdquo;約翰遜說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在這項(xiàng)研究中，研究人員首先測試了只攜帶一種藥物的顆粒:硼替佐米，這種藥物用于治療多發(fā)性骨髓瘤，這種癌癥影響一種被稱為漿細(xì)胞的B細(xì)胞。硼替佐米是一種蛋白酶體抑制劑，是一種防止癌細(xì)胞分解它們產(chǎn)生的多余蛋白質(zhì)的藥物。這些蛋白質(zhì)的積累最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。</p> <p>&nbsp;</p> <p>當(dāng)硼替佐米單獨(dú)給藥時，藥物傾向于積聚在具有高蛋白酶體濃度的紅細(xì)胞中。然而，當(dāng)研究人員將他們的瓶刷前藥版本的藥物給小鼠時，他們發(fā)現(xiàn)顆粒主要積聚在漿細(xì)胞中，因?yàn)槠克⒔Y(jié)構(gòu)保護(hù)藥物不立即釋放，使其能夠循環(huán)足夠長的時間到達(dá)目標(biāo)。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>協(xié)同組合</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>使用瓶刷顆粒，研究人員還能夠分析許多不同的藥物組合，以評估哪種藥物最有效。</p> <p>&nbsp;</p> <p>目前，研究人員通過在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中將癌細(xì)胞暴露在不同濃度的多種藥物中來測試潛在的藥物組合，但這些結(jié)果往往無法轉(zhuǎn)化為患者，因?yàn)槊糠N藥物在人體內(nèi)的分布和吸收不同。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;如果你向體內(nèi)注射三種藥物，這些藥物在同一時間到達(dá)癌細(xì)胞的正確比例的可能性非常低。這些藥物有不同的性質(zhì)，導(dǎo)致它們?nèi)ゲ煌牡胤?，這極大地阻礙了這些已確定的協(xié)同藥物比例的轉(zhuǎn)化。&rdquo;約翰遜說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然而，將這三種藥物放在一個顆粒中可能會克服這一障礙，并更容易實(shí)現(xiàn)協(xié)同比。由于很容易用不同濃度的藥物制造瓶刷顆粒，研究人員能夠比較攜帶不同比例硼替佐米和其他兩種用于治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物的顆粒:一種是免疫刺激藥物pomalidomide，另一種是抗炎藥物地塞米松。</p> <p>&nbsp;</p> <p>將這些顆粒暴露在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中的癌細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)了協(xié)同作用的組合，但這些組合與使用不與瓶刷綁定的藥物所確定的協(xié)同比率不同。</p> <p>&nbsp;</p> <p>約翰遜說:&ldquo;這告訴我們，無論何時你試圖開發(fā)一種最終計(jì)劃在納米顆粒中使用的協(xié)同藥物組合，你都應(yīng)該在納米顆粒的背景下衡量協(xié)同作用。&rdquo;&ldquo;如果你單獨(dú)測量它的藥物含量，然后嘗試用這個比例制造納米顆粒，你不能保證它會同樣有效。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>新組合</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>在對兩只多發(fā)性骨髓瘤小鼠模型的測試中，研究人員發(fā)現(xiàn)，與以相同比例給予的自由藥物和三種不同單藥瓶刷的混合物相比，具有協(xié)同比例的三種藥物瓶刷顯著抑制腫瘤生長。他們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給予高劑量時，他們的硼替佐米瓶刷在減緩腫瘤生長方面非常有效。雖然它被批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤等血癌，但由于其治療窗口和生物利用度有限，硼替佐米從未被批準(zhǔn)用于實(shí)體腫瘤。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Johnson說:&ldquo;我們很高興地看到硼替佐米瓶刷前藥本身是一種很好的藥物，與硼替佐米相比，它顯示出更好的療效和安全性，這促使我們試圖將這種分子作為下一代蛋白酶體抑制劑引入臨床。&rdquo;&ldquo;它具有與硼替佐米完全不同的特性，能夠有更廣泛的治療指數(shù)來治療以前沒有使用過硼替佐米的癌癥。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>Johnson, Nguyen和Yivan Jiang博士成立了一家名為Window Therapeutics的公司，該公司正在進(jìn)一步開發(fā)這些顆粒，用于臨床試驗(yàn)。該公司還希望探索其他可用于治療其他類型癌癥的藥物組合。</p> <p>&nbsp;</p> <p>約翰遜的實(shí)驗(yàn)室還在研究使用這些顆粒與藥物一起遞送治療性抗體，以及將它們與可以與藥物分子一起遞送信使RNA的更大顆粒結(jié)合。他說:&ldquo;這個平臺的多功能性為我們創(chuàng)造新的組合提供了無限的機(jī)會。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)研究部分由美國國立衛(wèi)生研究院、白血病和淋巴瘤協(xié)會、美國國家科學(xué)基金會、德什潘德技術(shù)創(chuàng)新中心和國家癌癥研究所的科赫研究所支持(核心)撥款資助。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>