<p>香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)能消滅癌細(xì)胞的CD8+ T細(xì)胞會(huì)被一種稱為I型干擾素抑制，導(dǎo)致免疫治療對(duì)付腫瘤失效。是次發(fā)現(xiàn)為研究改善免疫治療的臨床療效提供了新方向。研究成果已發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《Cell Reports》</p> <p><br /><strong><span class="h1">研究背景</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>免疫治療是一種利用藥物重新啟動(dòng)免疫系統(tǒng)以對(duì)抗疾病的臨床治療方法，也是對(duì)付不同癌癥的一線治療。雖然不少病人在接受免疫治療后反應(yīng)良好，但對(duì)大部分病人無效或很快失效。現(xiàn)時(shí)，免疫治療對(duì)癌癥的有效反應(yīng)率只有20%-30%，低反應(yīng)率的成因或涉大量未知因素，極待研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>正常情況下， CD8+ T細(xì)胞會(huì)持續(xù)消滅癌細(xì)胞，進(jìn)而抑制腫瘤增生。 但這群T細(xì)胞免疫效應(yīng)功能會(huì)漸漸喪失，這種狀態(tài)被稱為&ldquo;T細(xì)胞耗竭&rdquo;(exhausted CD8+ T cells，Tex），當(dāng)T細(xì)胞耗竭，腫瘤便能避過免疫系統(tǒng)并失控生長；因此，防止或逆轉(zhuǎn)CD8+ T細(xì)胞耗竭是腫瘤免疫治療的主要目標(biāo)。然而，當(dāng)T細(xì)胞耗竭至完全喪失細(xì)胞免疫效應(yīng)功能，免疫治療亦會(huì)失效，導(dǎo)致療效僅得20%-30%。因此，是項(xiàng)研究的最終目標(biāo)就是揭示完全耗竭并失效的T細(xì)胞（terminal Tex）的成因，以控制CD8+ T細(xì)胞不會(huì)耗竭，為發(fā)現(xiàn)新的免疫治療藥物靶點(diǎn)奠定新基礎(chǔ)。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究發(fā)現(xiàn)</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)I型干擾素（Type I interferon，IFN-I）[1]在&ldquo;T細(xì)胞耗竭&rdquo;的發(fā)展過程中，對(duì)腫瘤的免疫治療有著十分不利的影響&mdash;&mdash;對(duì)免疫治療失效的癌癥病人，其體內(nèi)具有高水平的IFN-I干擾素訊號(hào)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>通過對(duì)公開資料庫[2]中癌癥病人測(cè)序數(shù)據(jù)的分析、體外培養(yǎng)免疫細(xì)胞及動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)長期而持續(xù)的IFN-I訊號(hào)誘發(fā)了脂質(zhì)過氧化（lipid peroxidation，LPO），繼而令CD8+ T細(xì)胞完全耗竭，免疫治療最終失效。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究意義</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>寧博士及研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)對(duì)抗腫瘤免疫效應(yīng)有害的IFN-I-LPO通路可作為一種生物標(biāo)記，有望用于改善治療方案、實(shí)現(xiàn)患者的個(gè)人化治療。團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)研究IFN-I在改善癌癥病人對(duì)免疫治療失效的角色。</p> <p>&nbsp;</p> <p>港大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)系助理教授寧珖圣博士強(qiáng)調(diào)：&ldquo;是項(xiàng)研究為增強(qiáng)免疫治療的療效開辟了新方向；未來，我們?nèi)孕枰M(jìn)行臨床試驗(yàn)，以確定進(jìn)行IFN-I阻斷治療的適當(dāng)時(shí)間、療效及安全。 &rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究團(tuán)隊(duì)</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>是項(xiàng)研究由港大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院助理教授寧珖圣博士領(lǐng)導(dǎo)，并擔(dān)任通訊作者；博士研究生陳惟馨為第一作者，博士研究生張家銘、研究助理丘兆華與香港科技園技術(shù)指導(dǎo)黃漪汶共同完成。其他合作者包括：香港大學(xué)化學(xué)系及合成化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陸振南博士及支志明教授；港大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院Dr Javed Asif、黃淵華博士及馬桂宜教授。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>