康奈爾大學 | 微鈣化“指紋”可以產(chǎn)生關(guān)于癌癥的信息
指南者留學
2023-03-25 20:23:00
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<p>一項耗時 10 年的跨學科合作使用材料科學方法對稱為微鈣化的鈣礦沉積物進行“指紋識別”,揭示了乳腺癌和其他潛在疾病進展的病理線索。</p>
<p><br />該小組的論文“乳腺微鈣化的生物礦物學特征”發(fā)表在 2 月 22 日的《科學進展》雜志上。主要作者是博士后研究員 Jennie Kunitake 博士。</p>
<p><br />正如骨骼和牙齒的形成一樣,健康的礦物質(zhì)沉積是一個精心策劃的過程。然而,有時,礦物質(zhì)沉積物會在不屬于它們的地方形成,例如腎臟(即腎結(jié)石)和乳腺組織。在乳腺癌的背景下,微鈣化是一種重要的篩查工具,因為它們在乳房 X 線照片中表現(xiàn)為生動的白色斑點,在某些情況下,表明存在乳腺癌。</p>
<p><br />“通常在最初的乳房 X 光檢查后,微鈣化在很大程度上被忽略了。我們要說的是,我們可以超越乳房 X 線照片的分辨率,在微觀和化學水平上,從這些微鈣化中獲得更多信息。”共同資深作者、康奈爾工程學院材料科學與工程教授拉拉·埃斯特羅夫 (Lara Estroff )說. “通過采用材料科學中成熟的高分辨率表征技術(shù),并將這些技術(shù)與對生物礦化以及生物體如何控制礦物沉積的認識相結(jié)合,我們對一種病理礦物有了獨特的見解,這可能對疾病。”</p>
<p><br />Estroff 的小組專門研究生物礦化,即生物有機體如何控制其組織中晶體的生長。十多年前,她開始與Claudia Fischbach合作,Claudia Fischbach 是 Stanley Bryer 1946 年生物醫(yī)學工程教授,也是該論文的共同資深作者,探索乳腺癌向骨骼的轉(zhuǎn)移擴散。這導致了對一種“奇怪”現(xiàn)象的探索,在這種現(xiàn)象中,骨樣礦物質(zhì)出現(xiàn)在原發(fā)性腫瘤部位,從那里,合作者開始對這些微鈣化如何捕捉它們形成的組織微環(huán)境元素的方式產(chǎn)生興趣,幾乎就像快照一樣. 微環(huán)境,也稱為有機基質(zhì),可以反過來影響礦物的成分、形態(tài)和機械性能。</p>
<p><br />“礦物質(zhì)與生物學有不同的規(guī)則。”Kunitake 說。“在乳腺癌中形成的礦物質(zhì)可能會捕獲反映其形成環(huán)境的化學信息,并且可能具有臨床價值和相關(guān)性。”</p>
<p><br />雖然一些癌癥生物學家研究了微鈣化,但材料科學家尚未探索這種現(xiàn)象。</p>
<p><br />“生物礦化是一個相當小眾的領(lǐng)域,涉及材料科學、地質(zhì)學、生物學等方面的貢獻。這是非常多學科的,”埃斯特羅夫說。“腫瘤學家絕對沒有理由關(guān)注這些正在出現(xiàn)的微小晶體的材料特性。我認為確實需要有人知道這種礦物可以提供什么才能做到這一點。我們說,我們可以把我們從研究生理性生物礦物質(zhì)中得到的一切知識,應(yīng)用到這些病理性礦物質(zhì)上嗎?”</p>
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<p><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1679747062067/1679747062067.jpg" width="670" height="377" /></p>
<p><br />左側(cè)是導管癌的病理染色,顯示細胞和結(jié)締組織。右圖是鈣化的拉曼圖譜,它是通過一種檢測生物分子有機和無機化學的獨特振動特征的技術(shù)捕獲的。</p>
<p><br />Fischbach 將 Estroff 和 Kunitake 與紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員聯(lián)系起來,后者提供了來自 40 名乳腺癌患者的含有微鈣化的組織樣本。</p>
<p><br />Kunitake 隨后開始了長達數(shù)年的艱巨過程,試圖準確理解他們在看什么。她求助于卡尤加醫(yī)學中心的 Daniel Sudilovsky 博士,后者幫助描述了他們發(fā)現(xiàn)的每種微鈣化的病理特征。</p>
<p><br />接下來,研究人員沒有像其他研究那樣研磨和均質(zhì)化組織樣本,而是尋求獲得礦物和有機基質(zhì)化學成分的高分辨率三維圖,這樣他們就不會改變組織樣本。組織結(jié)構(gòu)。因此,他們與麻省理工學院的 Admir Masic 合作,后者是該論文的共同資深作者,他使用了一種稱為拉曼顯微鏡的振動光譜技術(shù),可以檢測生物分子的有機和無機化學的不同振動特征,并繪制出其中的位置這些簽名正在發(fā)生。</p>
<p><br />Kunitake 然后開始使用受生物化學和遺傳學組學研究啟發(fā)的技術(shù)整合和解析所有數(shù)據(jù)。</p>
<p><br />“當你擁有大量數(shù)據(jù)時,一種查看數(shù)據(jù)的方法是使用來自組學社區(qū)的策略,”Kunitake 說。“它不一定是定量的,只是為了可視化數(shù)據(jù)的行為方式。使用層次聚類,我們可以將數(shù)據(jù)視為熱圖,這讓我們了解了我們測量的不同參數(shù)如何相互關(guān)聯(lián),以及不同的鈣化點如何根據(jù)它們的指紋進行分組。”</p>
<p><br />在研究人員的主要發(fā)現(xiàn)中:與癌癥相關(guān)的微鈣化聚集成反映組織類型和局部惡性腫瘤的生理相關(guān)組;礦物碳酸鹽在腫瘤內(nèi)部表現(xiàn)出很大的多樣性;微量金屬——包括鋅、鐵和鋁——在惡性局部鈣化中增強;微鈣化中脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的比例在預(yù)后不良的患者中較低。</p>
<p><br />雖然研究人員不確定微鈣化是在癌癥發(fā)展之前形成還是因為它,但研究結(jié)果表明這與疾病的嚴重程度有關(guān)。研究人員希望這些發(fā)現(xiàn)也能闡明其他類型癌癥的鈣化,例如甲狀腺癌和卵巢癌。</p>
<p><br />該團隊現(xiàn)在計劃研究更大范圍的疾病特征,并將他們的方法應(yīng)用于其他病理性礦化疾病,例如鈣化主動脈瓣疾病,其中礦物質(zhì)在心臟瓣膜中形成,或者正如 Estroff 所說,“礦物質(zhì)是疾病。”</p>
<p><br />合著者包括:康奈爾大學統(tǒng)計咨詢部主任兼統(tǒng)計顧問 Lynn Johnson ;博士后研究員Siyoung Choi;亞利桑那州金曼市金曼地區(qū)醫(yī)療中心的 Daniel Sudilovsky 博士;Neil Iyengar</p>
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<p>注:本文由院校官方新聞直譯,僅供參考,不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p>
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