<p>與任何經(jīng)驗豐富的長跑運動員一樣，格蕾絲&middot;麥考利 (Grace McAuley) 始終將注意力集中在終點線上&mdash;&mdash;即使它在視線之外。 這就是使她成為如此有前途的年輕科學家的原因。</p> <p>&nbsp;</p> <p>2020 年春季，麥考利是加州大學洛杉磯分校的一名大四學生，他即將結(jié)束在布魯因田徑隊和越野隊的四年學習。 在參加加州大學洛杉磯分校的最后一場比賽后不久，她加入了唐納德&middot;科恩博士的實驗室，唐納德&middot;科恩是一位加州大學洛杉磯分校的醫(yī)師兼科學家，以開發(fā)血液和免疫疾病的基因療法而聞名。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我一直告訴格蕾絲她太忙了，沒空加入實驗室，但她不會拒絕，&rdquo;伊萊和埃迪斯布羅德再生醫(yī)學和干細胞研究中心的成員科恩說。 &ldquo;她告訴我賽道賽季結(jié)束了，她想加入實驗室，在這里工作兩年，然后申請醫(yī)學博士。 程式。 我喜歡那些非常了解自己想法的人，所以我把她帶進來了。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>由于之前沒有實驗室經(jīng)驗&mdash;&mdash;&ldquo;實際上我什至不知道如何移液，這是最基本的技能之一，&rdquo;她說&mdash;&mdash;McAuley 面臨著陡峭的學習曲線。 她花了很長時間研究技術(shù)并閱讀最新研究成果，決心讓自己成為多年從事該領域研究的科學家的寶貴財富。</p> <p>&nbsp;</p> <p>麥考利很快找到了她的步伐。 科恩說，當她獲得學士學位時，也就是加入實驗室僅幾個月后，讓麥考利留下來的決定是顯而易見的。 作為一名研究技術(shù)員，她的工作是支持那些正在研究基因編輯作為治療血液和免疫系統(tǒng)疾病的方法的資深科學家。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然后，一個意想不到的機會出現(xiàn)了：加拿大阿爾伯塔兒童醫(yī)院研究所的兒科血液學家和免疫學家 Nicola Wright 博士詢問 Kohn 是否可以使用基因療法治療一種罕見且致命的遺傳病，稱為 CD3 &delta; 嚴重聯(lián)合免疫缺陷。</p> <p>&nbsp;</p> <p>CD3 delta SCID 一般而言極為罕見，但導致這種疾病的突變在門諾派社區(qū)中很普遍，而門諾派社區(qū)在艾伯塔省人口眾多。 大多數(shù)醫(yī)生永遠不會看到患有這種疾病的患者，但賴特已經(jīng)治療了幾位。</p> <p>&nbsp;</p> <p>CD3 delta SCID 突變使患者的造血干細胞無法產(chǎn)生 T 細胞。 如果沒有 T 細胞，出生時患有這種疾病的嬰兒就完全無法抵抗感染。 目前，唯一的治療方法是骨髓移植，這可能有風險并且可能需要長達一年的時間。</p> <p>&nbsp;</p> <p>由于所有 CD3 delta SCID 病例都是由單一突變引起的，McAuley 建議堿基編輯是一種新的超精確基因組編輯形式，它可以改變單個 DNA 字母以修復損壞的基因，這可能是一種治療方法。 在 Kohn 的批準下，McAuley 開始一探究竟。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我知道這個項目很重要，我感到非常榮幸 Don 甚至信任我作為一個低級的新科學家，&rdquo;McAuley 說。 &ldquo;那感覺像是一次信念的飛躍，我真的不想讓他或這些病人失望。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>Kohn 的實驗室從未嘗試過堿基編輯，因此由 McAuley 想出如何讓它發(fā)揮作用。 問題像長跑一樣在她面前展開。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;一開始，堿基編輯對我不起作用，所以我不得不經(jīng)歷很多失敗，&rdquo;McAuley 說。 在覺得不可能的日子里，她運用了在跑步生涯中磨練出來的堅韌和毅力。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;直到凌晨 2 點，我什至不知道她有一半時間在實驗室工作，&rdquo;Kohn 說，他也是加州大學洛杉磯分校微生物學、免疫學和分子遺傳學以及兒科學和分子醫(yī)學的杰出教授 加州大學洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學院的藥理學。 &ldquo;她不是那種第二天就來告訴大家她待了多晚的人； 她會在幾個小時后回來重新開始。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>盡管她將時間分配給實驗室，組織食品募捐活動，并與加州大學洛杉磯分校的教職員工合作在加州大學洛杉磯分校健康中心建立一個新的鐮狀細胞病中心，但麥考利仍在從事她的基因編輯研究。 最終，她有了一個重大發(fā)現(xiàn)，確定了一個堿基編輯器可以糾正致病突變。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;在加州大學洛杉磯分校的一個美妙之處在于這里有很多聰明人，但她在智慧、能力和干勁方面確實獨一無二。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>在進一步研究和測試以確保該方法安全后，McAuley 和 Kohn 與加州大學洛杉磯分校的同事合作確定它是否能有效恢復 T 細胞的生產(chǎn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Gloria Yiu 博士使用加州大學洛杉磯分校的 Gay Crooks 博士首創(chuàng)的技術(shù)，將經(jīng)過校正的造血干細胞引入人造胸腺類器官，這使她能夠重現(xiàn)造血干細胞在稱為胸腺的人體器官中產(chǎn)生 T 細胞的過程 . 校正后的造血干細胞能夠產(chǎn)生完全成熟且有功能的 T 細胞。 在老鼠身上進行的進一步實驗表明，修正后的干細胞可以增殖并長期存活。</p> <p>&nbsp;</p> <p>綜上所述，這些研究表明，堿基編輯有可能作為一種一次性治療，使 CD3 delta SCID 患者能夠產(chǎn)生健康的 T 細胞，從根本上創(chuàng)造一個以前沒有的功能性免疫系統(tǒng)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>賴特說，這種方法似乎比她預期的還要有效。 &ldquo;能夠站在受這種疾病影響的家庭面前，告訴他們我們將在他們的一生中有更好的治療選擇，這真是太棒了，&rdquo;她說。 &ldquo;它為我們所有人創(chuàng)造了如此多的希望。&rdquo;</p> <p><br />3 月 20 日發(fā)表在《細胞》雜志上的一項研究詳述了這些非凡的發(fā)現(xiàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>加州大學洛杉磯分校團隊正在與 Wright 合作，將堿基編輯引入 CD3 delta SCID 嬰兒的臨床試驗中，而 McAuley 正在盡最大努力繼續(xù)參與，同時完成她的醫(yī)學博士學位的第一年。 加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的項目。 她希望有一天能追隨科恩的腳步，既治療患者又繼續(xù)探索新療法。 科恩堅信她會讓這個夢想成為現(xiàn)實。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我稱她為奇異恩典，&rdquo;他說。 &ldquo;在加州大學洛杉磯分校的一個美妙之處在于這里有很多聰明人，但她在智慧、能力和干勁方面確實獨一無二。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>雖然許多一年級研究生會欣喜若狂地在著名期刊上發(fā)表論文，但麥考利仍然專注于更大的目標。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;細胞論文很棒，但這不是終點線，&rdquo;她說。 &ldquo;終點線是將這種療法提供給需要它的患者。 還有很多工作要做。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>