<p>在澳大利亞，有問題批次的非專利拉莫三嗪片(一種通常用于治療雙相情感障礙和癲癇的抗驚厥藥物)被分發(fā)給患者。研究表明，受損產(chǎn)品可能是海外制造過程中質(zhì)量控制不力的結(jié)果。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項發(fā)表在《澳大利亞精神病學(xué)》上的研究使用質(zhì)譜分析了澳大利亞分布的六種拉莫三嗪制劑，以及兩名報告有副作用的患者使用的兩種仿制藥。雖然對六種制劑的分析具有可比性，沒有顯示出妥協(xié)的跡象，但對兩名患者服用的藥物的分析顯示拉莫三嗪濃度存在偏差。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這些發(fā)現(xiàn)并不是說所有的仿制藥都是通用的。但我們的分析確實(shí)表明，一些受影響的拉莫三嗪藥物正在澳大利亞銷售。&rdquo;該研究的主要作者、新南威爾士大學(xué)醫(yī)學(xué)與健康臨床醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)科學(xué)教授戈登&middot;帕克說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>除非醫(yī)學(xué)上另有建議，否則用與品牌藥具有相同生物等效性的仿制藥替代藥物通常被認(rèn)為是安全的。但生物等效性的任何改變，即使是在非活性物質(zhì)中，也會損害藥物及其效果。</p> <p>&nbsp;</p> <p>對兩種單獨(dú)仿制藥的分析顯示，與非仿制藥品牌相比，拉莫三嗪的濃度有所增加。帕克教授說，雖然目前還不確定是否僅僅是受影響的產(chǎn)品就能解釋患者的副作用，但他們不太可能只是經(jīng)歷了常規(guī)的副作用。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該研究中的兩名雙相情感障礙患者在服用非專利拉莫三嗪制劑后報告了不良反應(yīng)。在改用低劑量的通用品牌后，第一批出現(xiàn)了副作用，包括斑點(diǎn)、腫塊和水泡。據(jù)報道，在重新使用非仿制藥后，即使增加劑量，副作用也會消失。另一名患者之前沒有服用拉莫三嗪，服用低劑量后出現(xiàn)呼吸問題、胸痛、潮熱、惡心和抑郁加重。</p> <p>&nbsp;</p> <p>帕克教授說:&ldquo;并不是說某一種產(chǎn)品不好，而是他們服用的非專利藥似乎與一些合理的毒副作用有關(guān)，我們從分析中發(fā)現(xiàn)的不規(guī)則現(xiàn)象支持了錯誤的批量解釋。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>帕克教授說，雖然根據(jù)這項研究，拉莫三嗪的仿制藥并不是&ldquo;質(zhì)量較低的版本&rdquo;，但有傳聞證據(jù)表明，使用不同品牌拉莫三嗪的患者在控制情緒方面的效果不同，我們可以假設(shè)在癲癇發(fā)作方面也是如此。</p> <p>&nbsp;</p> <p>帕克教授說:&ldquo;患者有時向我報告，某些非專利抗抑郁藥或抗精神病藥的效果不如非專利藥，但無效的拉莫三嗪非專利藥的比例似乎明顯更高。&rdquo;&ldquo;這種情況很少見，但有些人在服用非仿制藥沒有副作用的情況下，開始服用仿制藥后也會報告副作用。拉莫三嗪這種現(xiàn)象的發(fā)生率比我開的任何其他藥物都要高。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制問題</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>研究還調(diào)查了產(chǎn)品的制造產(chǎn)地和運(yùn)輸條件。記者聯(lián)系到的五家公司表示，他們的產(chǎn)品是在印度制造的，通過輪船或飛機(jī)運(yùn)輸?shù)桨拇罄麃?。只有三家公司確認(rèn)產(chǎn)品在運(yùn)輸后經(jīng)過溫度控制和檢查。</p> <p>&nbsp;</p> <p>建議拉莫三嗪在30度以下的溫度下儲存，以免損害產(chǎn)品。然而，研究中的六種產(chǎn)品在加熱或冷卻時沒有顯示出明顯的溫度影響。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;在運(yùn)送到澳大利亞的過程中，它們可能會暴露在過熱或過冷的環(huán)境中，可能會分解。但我們懷疑，在獲得TGA批準(zhǔn)后，有一些生產(chǎn)場所的產(chǎn)品受到了損害或污染。&rdquo;帕克教授說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在澳大利亞，制藥公司在獲得治療用品管理局(TGA)的批準(zhǔn)之前，必須出示其藥物的藥理學(xué)、療效和安全性的證據(jù)。但是制藥公司可能沒有意識到生產(chǎn)質(zhì)量控制問題。</p> <p>&nbsp;</p> <p>帕克教授說:&ldquo;錯誤批次可能反映了一些現(xiàn)場制造商的質(zhì)量控制流程很差，制藥公司可能完全不知道他們的制造商發(fā)生了什么。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>此前對藥物轉(zhuǎn)換安全性的擔(dān)憂導(dǎo)致海外對拉莫三嗪質(zhì)量的大量詢問。在新西蘭，2019年出現(xiàn)了與快速切換拉莫三嗪品牌相關(guān)的不良反應(yīng)和死亡的報告，導(dǎo)致了議會請愿和驗尸調(diào)查。然而，調(diào)查沒有提出任何建議，因為沒有證據(jù)表明這與品牌轉(zhuǎn)換有明確的聯(lián)系。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但同年晚些時候，新西蘭藥品和醫(yī)療器械安全管理局(Medsafe)效仿英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，發(fā)布了建議:&ldquo;如果你已經(jīng)換過品牌，而且穩(wěn)定，就不要再換品牌了。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>根據(jù)TGA的數(shù)據(jù)，2018年1月至2021年2月期間，拉莫三嗪報告了114例不良事件，包括4例死亡。帕克教授說，盡管如此，這個問題仍未受到澳大利亞的重視。</p> <p>&nbsp;</p> <p>帕克教授說:&ldquo;這應(yīng)該是TGA應(yīng)該緊急調(diào)查的煤礦現(xiàn)象中的一個可能的金絲雀。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>披露:一家拉莫三嗪制造商贊助了戈登&middot;帕克關(guān)于雙相情感障礙的講座，并購買了戈登&middot;帕克關(guān)于同一主題的書籍。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項研究得到了澳大利亞國家健康和醫(yī)學(xué)研究委員會(NHMRC;GNT1176689)。這項研究完全是作者的責(zé)任，不反映NHMRC的觀點(diǎn)。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。&nbsp;</p> </blockquote>